MIT tim razvio je progutljivu hidrogelsku formulaciju koja oblaže sluznicu jednjaka i, uz dve žučne kiseline, privremeno povećava propustljivost tkiva kako bi lekovi — uključujući velika antitela — mogli da prodru u sluznicu. U laboratorijskim i životinjskim testovima gel je ostajao na mestu satima, omogućio ulazak infliksimaba u tkivo i nije izazvao trajna oštećenja. Platforma je prilagodljiva za različite lekove i sprema se za dalja testiranja, što obećava manje sistemskih neželjenih efekata i udobnije tretmane.
Novi MIT Gel Može Revolucionisati Lečenje Jednjaka: Progutljiva Platforma Za Lokalnu Isporuku Lekova
A new gel-based therapy coats the esophagus and delivers drugs directly to tissue, offering safer and more effective treatment options. (CREDIT: Shutterstock)
Istraživači sa Massachusetts Institute of Technology (MIT) razvili su progutljivu gel‑formulaciju koja oblaže sluznicu jednjaka i omogućava ciljanu isporuku lekova direktno u tkivo. Rani rezultati ukazuju da kombinacija hidrogela i dve žučne kiseline značajno povećava propustljivost sluznice, omogućavajući prodiranje i velikih molekula poput antitela, uz privremeno i reverzibilno otvaranje ćelijskih spojeva.
Schematic illustration of the OTiS workflow for developing the oesophageal-targeted dosage form for biologic administration. (CREDIT: Nature Biomedical Engineering)
Zašto je ovo važno
Jednjak je težak za lečenje jer hrana i tečnosti prolaze brzo i sluznica stvara jaku zaštitnu barijeru koja onemogućava zadržavanje i ulazak lekova. Zbog toga se često koriste sistemski lekovi koji deluju u celom organizmu i mogu izazvati ozbiljne neželjene efekte, posebno kod imunomodulatora poput infliksimaba.
Fabrication and validation of the ex vivo permeability experimental set up. (CREDIT: Nature Biomedical Engineering)
Kako gel funkcioniše
Tim je kombinovao dva elementa: viskozni hidrogel koji se nakon gutanja ravnomerno razliva po sluznici i ostaje na mestu satima, i mešavinu dve žučne kiseline koje privremeno povećavaju propustljivost između ćelija. Hidrogel drži lek blizu tkiva, a žučne kiseline kratkotrajno „otvaraju“ ćelijsko‑ćelijske spojeve kako bi lek mogao proći u dublje slojeve.
Assessment of the safety and efficacy of oesophageal PEs. (CREDIT: Nature Biomedical Engineering)
Rezultati eksperimenata
U laboratorijskim testovima formulacija je povećala transport lekova i do stotina puta, uključujući i velike molekule koje obično ne prolaze kroz sluznicu. U studijama na životinjskim modelima gel je ostajao na mestu satima, omogućio je detekciju infliksimaba u sluznici već nakon nekoliko sati i zadržavanje leka danima, a tkivo se vraćalo u normalno stanje u roku od nekoliko dana bez trajnih oštećenja.
Explanations for the permeation-enhancing properties of the excipients. (CREDIT: Nature Biomedical Engineering)
Prednosti i primena
Ciljana isporuka može znatno smanjiti izloženost ostatka organizma lekovima, što smanjuje rizik od sistemskih neželjenih efekata (npr. povećanog rizika od infekcija kod imunosupresije). Gel je zamišljen kao platforma koja se može prilagoditi različitim vrstama lekova—antitelima i malim molekulima—i potencijalno olakšati tretman oboljenja poput eozinofilnog ezofagitisa, upalnih bolesti koje zahvataju jednjak i drugih lokalnih stanja.
Ex vivo assessment of the bioadhesive properties of the hydrogels. (CREDIT: Nature Biomedical Engineering)
Sledeći koraci
Istraživači planiraju dalja usavršavanja formulacije, testiranje u kliničkim ispitivanjima na ljudima i razvoj praktičnih načina primene kod kuće, uključujući oralne napitke koje bi pacijenti mogli lako da progutaju. Cilj je postići dovoljno dug kontakt bez nelagodnosti i time poboljšati pridržavanje terapiji.
Šta ovo znači za pacijente
Ukoliko se potvrdi efikasnost i bezbednost kod ljudi, platforma bi mogla da omogući manje invazivne, lokalizovane i sigurnije tretmane za pacijente sa hroničnim upalama jednjaka ili poremećajima gutanja, smanjujući potrebu za injekcijama, infuzijama i dugotrajnom sistemskom terapijom.
Izvor: Rezultati su objavljeni u časopisu Nature Biomedical Engineering.
Pomozite nam da budemo bolji.
