TAU je razvio genetsku terapiju koja kod miševa vraća ravnotežu gotovo u potpunosti i obnavlja sluh do ~80%. Terapija koristi self-complementary AAV vektor koji brže i efikasnije isporučuje gen uz niže doze i manju toksičnost. Rad je objavljen u EMBO Molecular Medicine, finansirali su BSF, NIH/NIDCD i Israel Science Foundation. Sledeći korak je testiranje pristupa na češćim oblicima gluvoće.
TAU razvila genetsku terapiju koja vraća sluh i ravnotežu — obećavajući rezultati kod miševa
Nova metoda genetske terapije za poremećaje sluha i ravnoteže
Istraživači sa Univerziteta u Tel Avivu (TAU) predstavili su nov pristup genetskoj terapiji koji kod miševa leči poremećaje sluha i ravnoteže izazvane oštećenjem unutrašnjeg uha. Rad, objavljen na naslovnici časopisa EMBO Molecular Medicine, pokazuje da terapija zasnovana na self-complementary AAV vektoru može vratiti balansom gotovo svih lečenih životinja i obnoviti sluh u proseku do oko 80% u testiranom modelu.
Ko je radio na istraživanju
Studiju je predvodila prof. Karen Avraham, dekan Fakulteta Gray za medicinske i zdravstvene nauke i genetičarka na Odeljenju za ljudsku molekularnu genetiku i biohemiju. Tim je uključivao doktoranda Ronija Hahna i saradnike iz Boston Children’s Hospital i Harvard Medical School, među kojima su prof. Jeffrey Holt i dr Gwenaëlle Géléoc. Projekt je finansiran od strane US‑Israel Binational Science Foundation (BSF), National Institutes of Health/NIDCD i Israel Science Foundation (Breakthrough Research Program).
Ključni nalaz
Istraživači su koristili miševski model sa mutacijom u genu CLIC5, koji je neophodan za stabilnost i funkciju ćelija resica u auditivnom i vestibularnom sistemu. Nakon jednokratne injekcije gena u unutrašnje uho dan nakon rođenja i testiranja u četvrtoj nedelji, terapija je ispravila probleme sa ravnotežom kod gotovo 100% životinja, dok je sluh obnovljen približno 80% u odnosu na normalnu funkciju.
Prof. Avraham: Ubrizgavanjem gena direktno u unutrašnje uho ispravili smo ravnotežu kod gotovo svih životinja, a sluh je bio značajno obnovljen. Miševi su dobar model i očekujemo da će pristup imati primenu i u ljudskim ispitivanjima u budućnosti.
Tehnički aspekti i značaj
Umesto klasičnih AAV vektora, tim je upotrebio self-complementary AAV (scAAV) — strukturirano optimizovanu verziju koja omogućava bržu i efikasniju ekspresiju genetskog materijala u ciljnim ćelijama. ScAAV ubrzava i povećava transdukciju ćelija resica, što omogućava postizanje terapijskog efekta pri nižim dozama, smanjujući rizik od toksičnosti. U lečenim modelima ovaj pristup je sprečio degeneraciju ćelija resica i sačuvao normalnu funkciju sluha i ravnoteže.
Šira primena i naredni koraci
Autori ističu da je cilj primeniti ovu strategiju na češće oblike genetskog gubitka sluha. Iako je specifična mutacija u genu CLIC5 relativno retka, prisustvo te mutacije je potvrđeno u populacijama u Kamerunu i Turskoj, dok istraživači još nisu identifikovali slučajeve u Izraelu (moguće zbog nedostatka genetskog testiranja). Prof. Avraham napominje da dugoročna saradnja sa američkim partnerima može pomoći u stabilnosti finansiranja i bržem prelasku na klinička ispitivanja.
Kontekst i objašnjenje
Unutrašnje uho sadrži dva usklađena sistema: auditivni sistem koji detektuje zvuk i prenosi ga do mozga, i vestibularni sistem koji omogućava orijentaciju u prostoru i ravnotežu. Genetske terapije koriste vektore zasnovane na AAV da isporuče funkcionalne kopije gena u ciljane ćelije. AAV‑bazirane terapije za poremećaje sluha već su u kliničkim ispitivanjima i daju ohrabrujuće prve rezultate.
Zaključak: Studija pokazuje da scAAV vektori predstavljaju obećavajuću platformu za lečenje određenih genetskih oblika gubitka sluha. Dalja istraživanja i testiranja su neophodni pre primene kod ljudi, ali nalazi otvaraju put razvoju terapija koje bi mogle imati široku kliničku primenu.
Pomozite nam da budemo bolji.
