Sažetak: Nova studija u Cell Metabolism sugeriše da senescentne endotelne („zombie") ćelije u krvnim sudovima mogu narušiti metabolizam i doprineti razvoju insulinske rezistencije. Kod miševa, uklanjanje tih ćelija smanjilo je masno tkivo i poboljšalo nivo glukoze, dok je presadjivanje senescentnih ćelija izazvalo metaboličke poremećaje. Tretman senolitikom fisetinom smanjio je broj senescentnih ćelija i poboljšao toleranciju na glukozu, ali su potrebne kliničke studije kod ljudi.
Ciljanje „zombie“ ćelija u krvnim sudovima: moguća nova strategija protiv dijabetesa
Ključna ideja: Nova studija objavljena u časopisu Cell Metabolism ukazuje da senescentne („zombie“) endotelne ćelije koje oblažu krvne sudove mogu doprinositi metaboličkoj disfunkciji i razvoju insulinske rezistencije. Uklanjanje tih ćelija kod miševa poboljšalo je metabolizam, a farmakološki senolitik fisetin doneo je slične efekte i u uzorcima ljudskog tkiva.
Šta su senescentne („zombie“) ćelije?
Senescentne ćelije su one koje su prestale da se dele kao odgovor na stres, ali ostaju u tkivu i luče upalne faktore poznate kao SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Iako neke senescentne ćelije imaju korisne uloge (npr. u zaceljivanju rana), njihova akumulacija tokom života povezuje se sa raznim bolestima vezanim za starenje.
Kako su istraživači testirali hipotezu?
Istraživači sa Cedars-Sinai tima, uključujući dr Mayasoshi Sudu i dr Nicolasa Musija, koristili su modele na miševima: jednoj grupi su izazvali senescenciju hranom bogatom mastima i uklonili senescentne endotelne ćelije, dok su drugoj grupi presadili endotelne ćelije kojima je senescencija izazvana zračenjem. Takođe su testirali efekat leka fisetin, poznatog kao senolitik, i analizirali uzorke tkiva od ljudi sa gojaznošću.
Glavni nalazi
- Uklanjanje senescentnih endotelnih ćelija iz gojaznih miševa povezano je sa smanjenjem masnog tkiva, boljom kontrolom nivoa glukoze i opštim poboljšanjem metaboličke funkcije.
- Presadjivanje senescentnih endotelnih ćelija u mršave miševe dovelo je do povišenih nivoa glukoze i insulinske rezistencije.
- Tretman fisetinom smanjio je broj senescentnih ćelija u krvnim sudovima i poboljšao toleranciju na glukozu kod miševa; sličan efekat je primećen i u tretiranim ljudskim uzorcima (n = 6).
Mogući mehanizam
Senescentne ćelije luče SASP faktore koji remete normalan ćelijski metabolizam i stvaraju upalno okruženje. To može ometati sposobnost ćelija da pravilno koriste masti i glukozu, što vodi do poremećaja na nivou tkiva i celokupnog organizma, objašnjava dr Musi.
Stručni komentari i implikacije
Dr Christina Aguayo-Mazzucato (Harvard Medical School) smatra da ciljanja vaskularnih senescentnih ćelija može imati širok efekat jer su krvni sudovi prisutni u svim organima. Takav pristup bi mogao istovremeno uticati na više bolesti povezanih sa starenjem, umesto da se tretiraju pojedinačne bolesti zasebno.
Ograničenja i naredni koraci
Rezultati su obećavajući, ali su uglavnom eksperimentalni: do sada su ključni dokazi dobijeni na miševima, uz ograničeni broj ljudskih uzoraka in vitro. Autori naglašavaju potrebu za kliničkim studijama kako bi se proverilo da li ciljano uklanjanje senescentnih vaskularnih ćelija daje bezbedne i efikasne rezultate kod ljudi.
Zaključak: Ovo istraživanje podržava ideju da senescentne endotelne ćelije doprinose metaboličkoj disfunkciji i da senolitici poput fisetina mogu biti potencijalna terapijska strategija. Međutim, terapijske primene zahtevaju rigorozne kliničke studije pre nego što se mogu preporučiti za ljude.
Napomena: Ovaj tekst služi informativnim svrhama i nije medicinski savet. Konsultujte lekara pre bilo kakvih promena u lečenju.
Pomozite nam da budemo bolji.
