Ključni rezultati: Mutacije u genu CPD povezane su sa naslednim senzorineuralnim gubitkom sluha putem sniženih nivoa arginina, cGMP i azot‑oksida (NO). Eksperimenti na ćelijama, miševima i voćnim mušicama pokazali su da arginin može vratiti NO i smanjiti smrt ćelija, dok je sildenafil u modelima delimično poništio neke deficite. Autori upozoravaju da nije preporučljivo koristiti Viagru za lečenje sluha bez daljih kliničkih ispitivanja.
Nasledni gubitak sluha: uloga gena CPD, arginina i mogućnosti terapije sildenafilom
Novo istraživanje ukazuje na to da neke vrste naslednog senzorineuralnog gubitka sluha mogu biti posledica mutacija u genu CPD, koji kodira enzim karboksipeptidazu D. Laboratorijski eksperimenti na ljudskim ćelijama, miševima i voćnim mušicama otkrivaju mehanizam koji uključuje smanjene nivoe arginina, azot‑oksida (NO) i cGMP — faktora ključnih za zdravlje resica u unutrašnjem uhu.
Šta su naučnici uradili i pronašli?
Istraživači su identificirali CPD mutacije u nekoliko porodica sa naslednom gluhoćom i potvrdili prisustvo sličnih mutacija u većem genomskom uzorku iz Engleske. Kada su u laboratorijskim uslovima utišali CPD u ljudskim ćelijama, zabeležili su pad nivoa arginina, cGMP i NO, što je dovelo do većeg stresa i umiranja ćelija.
U eksperimentalnim modelima, smanjen NO i cGMP prouzrokovao je oštećenje resica u kohlei miševa, dok su voćne mušice sa utišanim ekvivalentom CPD gena imale defekte u organskim strukturama za detekciju zvuka i ravnotežu.
Kako arginin i sildenafil utiču na problem?
Dodavanje arginina u ćelijske kulture vratilo je nivoe NO i smanjilo broj odumrlih ćelija, što ukazuje da nadoknada prekursora može ublažiti ćelijsku štetu izazvanu CPD disfunkcijom. Autori su takođe ispitivali sildenafil (Viagra), lek koji utiče na NO‑cGMP putanju, i u modelima je delimično poništio neke od deficita izazvanih CPD mutacijama.
„Azot‑oksid je vitalan za mnoga tkiva i mora da se održava u finom balansu,“ rekao je dr Mustafa Tekin, profesor humane genetike i rukovodilac istraživanja.
Ograničenja i mere opreza
Autori jasno napominju da ovo nije poziv na upotrebu sildenafila kao terapije za gubitak sluha. Lekovi iz grupe PDE5 inhibitora su u retkim slučajevima povezivani sa iznenadnim gubitkom sluha i trajnim tinitusom, zbog čega stručnjaci savetuju oprez. Dr Nooshin Parhizkar, otorinolaringolog, ističe da trenutno nije bezbedno preporučivati Viagru za probleme sa sluhom bez daljih kliničkih ispitivanja.
Regulatorna tela su već upozorila korisnike o mogućem, iako retkom, riziku za sluh prilikom upotrebe PDE5 inhibitora. Takođe, u pojedinačnim slučajevima teško je utvrditi uzrok — pacijenti mogu imati komorbiditete ili koristiti druge lekove koji utiču na sluh.
Šta ovo znači za pacijente i dalje korake
Studija je rađena na maloj, genetski definisanoj grupi pacijenata i još uvek nije dokaz da će isti pristupi delovati kod većine osoba sa gubitkom sluha. Potrebne su kliničke studije kako bi se procenila bezbednost i efikasnost tretmana kod ljudi. Ipak, nalaz otvara novu putanju istraživanja koja povezuje metabolizam arginina i NO sa očuvanjem resica u kohlei.
Doktori savetuju da osobe sa porodičnom istorijom gubitka sluha razmotre genetsko testiranje radi preciznog utvrđivanja uzroka. Do daljeg, terapijske preporuke treba donositi pažljivo i individualno.
Pomozite nam da budemo bolji.
