Novo istraživanje pokazuje da enzim OTULIN deluje kao „glavni regulator“ sinteze tau proteina u neuronskim kulturama: njegovo onemogućavanje zaustavlja proizvodnju tau bez očigledne štete po neurone. RNK sekvenciranje je otkrilo izmene u desetinama gena, pretežno povezanih sa upalom, što sugeriše širu ulogu OTULIN-a u zdravlju neurona. Nalazi su obećavajući, ali zahtevaju dalja ispitivanja na životinjama i u kliničkim studijama.
OTULIN Otkriven Kao „Glavni Regulator“ Tau Proteina — Novi Put Ka Borbi Protiv Alchajmerove Bolesti
A digitally generated image of a brain
Enzim OTULIN, ranije poznat po ulozi u regulaciji upalnih procesa, u novoj studiji je identifikovan i kao ključni regulator gena povezanih sa neurodegeneracijom. Nalazi tima sa Univerziteta Novog Meksika i Univerziteta Tenesi sugerišu da ciljano inhibiranje OTULIN-a u neuronskim kulturama može zaustaviti sintezu tau proteina — jednog od glavnih faktora u razvoju Alchajmerove bolesti — bez vidljivih štetnih efekata po zdravlje neurona u tim uzorcima.
Glavni nalazi
Istraživači su u ćelijskim kulturama blokirali aktivnost enzima OTULIN i pratili posledice: nivoi tau proteina su pali, a potpuno uklanjanje gena za OTULIN dovelo je do prestanka proizvodnje tau proteina. Upoređivanje neurona dobijenih od donora sa Alchajmerovom bolešću i neurona izvedenih iz matičnih ćelija zdravih donora pokazalo je veću ekspresiju OTULIN-a i tau-a u obolelim ćelijama.
The researchers discovered new roles for OTULIN in RNA metabolism and gene expression. (Tangavelou et al.,Genom. Psychiatry, 2025)
„Patološki tau je glavni akter i u starenju mozga i u neurodegenerativnim bolestima,“ kaže molekularni genetičar Karthikeyan Tangavelou sa Univerziteta Novog Meksika. „Ako zaustavite sintezu tau proteina ciljajući OTULIN u neuronima, možete vratiti zdravlje mozga i prevenirati njegovo preranije starenje.“
Šira genetska slika i upalni procesi
Tim je primenio RNK sekvenciranje da bi ispitao globalne promene u ekspresiji gena nakon uklanjanja OTULIN-a. Pored prestanka proizvodnje tau proteina, opažene su promene u desetinama gena — mnogi su povezani sa upalnim odgovorom i stresom neurona. To ukazuje da OTULIN može uticati na mehanizme koji doprinose oštećenju i „trošenju" mozga kada njegovo delovanje nije normalno.
Implikacije i oprez
Iako su rezultati obećavajući, autori naglašavaju da su nalazi zasnovani na ćelijskim kulturama i da je potrebno sprovesti dodatne studije na životinjskim modelima i u kliničkim ispitivanjima pre nego što se razmišlja o terapijskoj primeni. OTULIN i tau imaju važne fiziološke funkcije, pa bi bilo kakvo dugotrajno ili sistemsko inhibiranje OTULIN-a moglo imati neželjene posledice u drugim tkivima.
Audition now for ScienceAlert's Casting Call
„Otkrili smo funkciju OTULIN-a u neuronima,“ ističe Tangavelou. „Ne znamo još kako OTULIN funkcioniše u drugim tipovima ćelija u mozgu i u drugim organima.“
Autori napominju da je OTULIN već povezan sa procesima uklanjanja ćelijskog otpada i razgradnje viška proteinskih agregata. Kada ti procesi zakažu, sklonost ka nakupljanju tau proteina i drugim patološkim strukturama raste — pa ciljanje OTULIN-a može otvoriti nove strategije za smanjenje štetnih nagomilavanja u mozgu.
Studija je objavljena u časopisu Genomic Psychiatry. Dalji koraci uključuju reprodukciju rezultata u modelima životinja, analize mogućih neželjenih efekata i istraživanje načina kako selektivno modulirati OTULIN u neuronima bez narušavanja njegove funkcije u drugim tkivima.
Pomozite nam da budemo bolji.
