Studija na miševima pokazuje da T ćelije koje doprinose oštećenju mozga u Alchajmerovoj bolesti verovatno bivaju aktivirane u limfnim čvorovima, a ne unutar mozga. Uklanjanje dendritičkih ćelija iz periferije značajno je smanjilo broj T ćelija u mozgu i ublažilo neurodegeneraciju, dok su tau čvorovi ostali nepromenjeni. Nalaz ukazuje na novu strategiju lečenja koja bi ciljala periferni imuni odgovor, ali je potrebna potvrda u ljudskim studijama.
Novo otkriće: imuni odgovor koji pogoršava Alchajmer može početi u limfnim čvorovima
A stock image shows a doctor's hand in a surgical glove pointing at a brain scan image on a computer screen.
Naučnici su u studiji na miševima otkrili da deo imunog odgovora povezanog sa oštećenjem mozga u Alchajmerovoj bolesti može biti aktiviran izvan mozga — najverovatnije u limfnim čvorovima. To otvara novu perspektivu za moguće terapije koje ciljaju periferni imuni sistem umesto direktnog prodora kroz krvno-moždanu barijeru.
Kako su istraživači došli do nalaza?
U radu objavljenom u Nature Neuroscience, tim je proučavao miševe koji razvijaju tau čvorove — nepravilne nakupine tau proteina karakteristične za Alchajmerovu bolest i primarne tauopatije. Istraživači su utvrdili da je u mozgu prisutan veoma mali broj klasičnih dendritičkih ćelija tip 1 (cDC1) i da te ćelije nisu očigledno komunicirale sa T ćelijama koje su se nakupile nakon pojave tau patologije.
Zbog toga su pretpostavili da su i dendritičke i T ćelije aktivirane u perifernim organima. Da bi proverili hipotezu, uklonili su dendritičke ćelije iz limfnih čvorova i drugih lokacija kod ovih miševa.
Glavni rezultati
Efekti su bili iznenađujući: visok broj T ćelija u mozgu praktično je nestao, sa posebno izraženim smanjenjem CD8+ T ćelija. Istovremeno se značajno smanjilo oštećenje mozga povezano sa neurodegeneracijom, a kognitivne funkcije miševa su bile očuvane. Napomena: broj i količina tau čvorova u mozgu nisu se promenili.
To znači da, iako su patološke nakupine tau proteina i dalje bile prisutne, onemogućavanje perifernog imunog puta koji uključuje dendritičke ćelije i T ćelije smanjilo je štetu na mozgu i očuvalo ponašanje miševa u testovima.
Mogući mehanizam i implikacije
Istraživači pretpostavljaju da oštećenje neuronskih ćelija izazvano tauom oslobađa materijal koji može putovati do cervikalnih limfnih čvorova, gde dendritičke ćelije prepoznaju antigene i aktiviraju T ćelije. Aktivirane T ćelije potom ulaze u mozak i doprinose neurodegeneraciji. Studija nije direktno dokazala svaki korak tog lanca događaja, ali podaci najviše podržavaju ovu hipotezu.
Dr. David Holtzman, glavni autor studije, napominje: „U ljudskoj Alchajmerovoj bolesti i primarnim tauopatijama postoje povećane T ćelije, uključujući CD8 T ćelije, u oblastima mozga sa tau patologijom, a genetske promene u HLA lokusu ukazuju na učešće T ćelija. Potvrđivanje značajne uloge T ćelija kod ljudi zahteva kliničke studije koje direktno testiraju manipulaciju T ćelija.“
Autori predlažu da ako se ključni imuni odgovori zaista odvijaju u perifernim limfnim čvorovima, oni bi mogli biti lakše dostupni lečenju nego procesi koji se odvijaju unutar mozga. Potencijalne strategije uključuju blokiranje aktivnosti dendritičkih ćelija, sprečavanje njihovog priminga T ćelija, inhibitore koji sprečavaju ulazak T ćelija u mozak, JAK-STAT inhibitore, checkpoint inhibitore i modulatore regulatornih T ćelija — ali sve to, kako ističu autori, mora prvo da prođe obimne studije u modelima i bezbednosne provere pre kliničkih i kliničkih ispitivanja kod ljudi.
Zaključak: Studija otkriva važan mogući periferni izvor imunskog odgovora koji pogoršava tau-medijemiranu neurodegeneraciju kod miševa. Nalazi podstiču dalja istraživanja kako bi se utvrdilo da li slični mehanizmi funkcionišu i kod ljudi i da li ciljano moduliranje perifernih imunih puteva može postati terapeutska strategija protiv Alchajmerove bolesti.
Reference: Hao Hu et al., "Priming of CD8+ T cells by peripheral dendritic cells exacerbates tau-mediated neurodegeneration." Nature Neuroscience. DOI: 10.1038/s41593-026-02427-5.
Pomozite nam da budemo bolji.
