Studija na miševima pokazala je da vakcina zasnovana na DNA origami tehnici može da aktivira do tri puta više memorijskih B ćelija nego moderne vakcine sa proteinskim skafoldima. DNA skafold deluje "tihije" za imuni sistem, smanjujući off‑target odgovore i fokusirajući imunitet na antigen koji imitira CD4‑vezujuće mesto HIV‑a. Ipak, rezultati su do sada ograničeni na životinjski model i potrebno je dalje ispitivanje kako bi se potvrdila efikasnost i kod ljudi.
DNA Origami: Nova Platforma Koja U Miševa Povećava Broj Memorijskih B Ćelija — Potencijal Za Vakcinu Protiv HIV‑a
Scientists are getting closer to engineering an HIV vaccine capable of producing antibodies that can stop many versions of the virus. | Credit: DaniGonzalez via Getty Images
Novo istraživanje na miševima pokazuje da vakcina dizajnirana pomoću tehnike poznate kao "DNA origami" može da aktivira do tri puta više memorijskih B ćelija nego napredne vakcine zasnovane na proteinskim nanopartiklama. Rad, objavljen 5. februara u časopisu Science, sugeriše da DNA skafold može da fokusira imuni odgovor na željene HIV antigene smanjujući neželjene odgovore usmerene protiv nosača vakcine.
Šta je DNA origami i kako je korišćeno?
DNA origami predstavlja precizno oblikovan, trodimenzionalni skafold napravljen presavijanjem molekula DNA, koji može da drži i predstavi virusne antigene u određenom rasporedu i gustini. U ovoj studiji istraživači su na takav DNA skafold montirali antigen koji imitira CD4‑vezujuće mesto na HIV‑u — ranjivu regiju koju ciljaju široko neutralizujuća antitela poput VRC01.
Ključni nalazi
U poređenju sa konvencionalnim virusom sličnim česticama napravljenim na proteinskim skafoldima, DNA‑bazirana vakcina izazvala je znatno manje "off‑target" odgovora protiv samog skafolda. Kao rezultat, zabeleženo je do tri puta više memorijskih B ćelija usmerenih protiv ciljnih HIV antigena. Autori objašnjavaju da je DNA skafold u praksi "tih" za imuni sistem, što smanjuje konkurenciju sa irelevantnim B ćelijama i poboljšava fokus imunskog odgovora.
HIV evades the immune system by frequently changing the shape of the proteins on its surface. | Credit: Corona Borealis Studio via Shutterstock
Kako su istraživači optimizovali vakcinu?
Rane verzije DNA‑vakcine davale su slabe odgovore zato što čestice nisu efikasno stizale do specijalizovanih regiona u limfnim čvorovima gde B ćelije sazrevaju. Tim je preradio dizajn da bi guste i precizno raspoređene antigene omogućile bolju isporuku u limfne čvorove, a dodali su i molekul koji pomaže u regrutaciji i aktivaciji T ćelija — što je važan korak za snažan i trajan humoralni odgovor.
Stručni komentari i ograničenja
Nezavisni stručnjaci su ocenili rad kao elegantan i konstrukcijski promišljen, ali upozoravaju da su rezultati za sada ograničeni na model miševa. Nije još utvrđeno koliko široko neutralizujućih antitela se uopšte stvara nakon takve stimulacije, niti da li će isti efekat biti postignut u ljudima. Kako istraživači i drugi stručnjaci navode, vakcinacija protiv HIV‑a će verovatno zahtevati višestepene ili kombinovane pristupe tokom vremena.
Šta ovo znači za budućnost vakcina?
Autori ističu da DNA origami može postati korisna platforma za vakcine protiv brzo mutirajućih virusa poput HIV‑a i influence, jer omogućava preciznu kontrolu rasporeda antigena i minimizuje imunosne odgovore protiv nosača. Sledeći koraci uključuju merenje nivoa široko neutralizujućih antitela, testiranje u većim životinjskim modelima i, ako rezultati ostanu obećavajući, kliničke studije na ljudima.
Napomena: Iako su rezultati ohrabrujući, ova studija predstavlja rani korak u dugom procesu razvoja vakcine. Efikasnost i bezbednost kod ljudi tek treba da budu potvrđene.
Pomozite nam da budemo bolji.
