Daraxonrasib je u randomizovanoj studiji na 500 pacijenata sa metastatskim pankreasnim rakom povećao medijano preživljavanje na 13,2 meseca u odnosu na 6,7 meseci kod standardne hemioterapije i smanjio rizik od smrti za ~60%. Studija je objavljena u NEJM i predstavljena na ASCO; FDA planira ubrzan pregled i omogućava prošireni pristup za određene pacijente. Lek cilja KRAS mutacije i pokazuje potencijal da promeni standard lečenja, uz manje teških neželjenih efekata u odnosu na hemioterapiju.
Novi lek daraxonrasib skoro udvostručio preživljavanje kod metastatskog pankreasnog raka
This undated microscope image from USC via the NIH shows pancreatic cancer cells, nuclei in blue, growing as a sphere encased in membranes, red. / Credit: Min Yu/Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research at USC, USC Norris Comprehensive Cancer Center
Novi eksperimentalni lek daraxonrasib pokazao je značajan efekat u lečenju metastatskog pankreasnog karcinoma: u randomizovanoj studiji na 500 pacijenata medijano preživljavanje je bilo 13,2 meseca kod onih koji su primali daraxonrasib, naspram 6,7 meseci kod pacijenata koji su dobili standardnu hemioterapiju.
Istraživanje, objavljeno u New England Journal of Medicine i predstavljeno na sastanku American Society of Clinical Oncology (ASCO) u Čikagu, pokazalo je i smanjenje rizika od smrti za oko 60% kod pacijenata koji su primali ovaj oralni lek. To je prvi put da neka terapija pokazuje ovako jasnu prednost u odnosu na standardnu hemioterapiju kod ranije lečenih pacijenata sa metastatskim pankreasnim karcinomom.
Kako deluje lek
Daraxonrasib cilja mutacije u porodici RAS gena, posebno KRAS, koje prisustvuju u više od 90% slučajeva pankreasnog raka i igraju ključnu ulogu u rastu tumora. Umesto da samo potiskuje rast ćelija poput klasične hemioterapije, lek funkcioniše kao svojevrsni "molekularni lepak" koji se veže za različite podtipove mutiranog KRAS proteina, onemogućavajući njegovu aktivnost.
Ključni rezultati i kvalitet života
Osim produženja medijana preživljavanja, pacijenti na daraxonrasibu prijavili su bolje upravljanje simptomima — manje bola i bolji kvalitet života — i duže su ostajali na leku nego kontrolna grupa na hemioterapiji. Autori napominju da efekat leka vremenom može oslabiti, ali da je mnogo pacijenata i dalje na terapiji u trenutku analize podataka, pa se razlika u preživljavanju može dodatno povećati.
„Iako ne leči rak, ovo je vrlo veliki korak napred,“ rekao je dr Zev Wainberg (UCLA), jedan od voditelja studije.
Bezbednost i neželjeni efekti
Ben Sasse speaks to
Najčešće neželjene reakcije koje mogu uticati na nastavak terapije su osip koji ponekad može biti ozbiljan i afte u ustima. Ipak, ukupno su prijavljeni manji broj teških neželjenih efekata u poređenju sa hemioterapijom.
Regulatorni i dalji koraci
Studiju je finansirala kompanija Revolution Medicines. Američka Agencija za hranu i lekove (FDA) najavila je ubrzan postupak pregleda leka, a omogućeno je i pribavljanje leka kroz program „proširenog pristupa“ za pacijente koji ispunjavaju kriterijume pre formalnog odobrenja. Istraživači planiraju ispitivanja daraxonrasiba ranije u toku bolesti i u kombinaciji sa drugim tretmanima kako bi se utvrdilo da li može da omogući operabilnost većem broju pacijenata.
Kontekst
Pankreasni rak je među najsmrtonosnijim tumorima jer se često otkriva tek kada se proširi. Američko društvo za rak procenjuje da će ove godine u SAD biti dijagnostikovano oko 67.000 novih slučajeva, uz očekivanih više od 52.000 smrtnih ishoda; petogodišnja stopa preživljavanja iznosi oko 13%. Pozitivan rezultat protiv KRAS-mutacija predstavlja važan napredak, pošto su upravo te mutacije decenijama bile teško terapijski dostižne.
Pacijent i javnost
Javni primer bivšeg senatora Bena Sassea, koji je u intervjuu prijavio smanjenje bola i značajan odgovor na lek, dodatno je podigao interesovanje. Onkolozi prijavljuju povećan broj zahteva za pristup leku kroz programe proširenog pristupa.
Iako daraxonrasib nije lek koji trenutno leči pankreasni rak, stručnjaci ga opisuju kao potencijalnu prekretnicu u lečenju i najavljuju dalja istraživanja, uključujući i kombinacije sa drugim ciljnim terapijama i imunoterapijama.
Pomozite nam da budemo bolji.
