Tim istraživača identifikovao je dve FDA-odobrene onkološke terapije — letrozol i irinotekan — koje su u kombinaciji u miševima smanjile nakupine tau proteina i poboljšale učenje i pamćenje. Lekovi su izabrani analizom promena u ekspresiji gena putem baze Connectivity Map i proverom kliničkih zapisa. Iako su rezultati obećavajući, lekovi su testirani samo na životinjama i imaju poznate neželjene efekte; neophodna su klinička ispitivanja na ljudima.
Dva FDA-odobrena leka iz onkologije mogu preokrenuti Alchajmerove promene u mozgu kod miševa
(Juan Gaertner/Science Photo Library/Getty Images)
Naučnici iz SAD pronašli su dve već odobrene antikancerogene terapije koje, u kombinaciji, mogu preokrenuti neke od bioloških promena izazvanih Alchajmerovom bolešću u miševima. Reč je o letrozolu, hormonskom leku koji se koristi kod raka dojke, i irinotekanu, citostaticu koji se primenjuje kod tumora debelog creva i pluća.
Kako su lekovi izabrani
Istraživači su najpre analizirali kako Alchajmer menja ekspresiju gena u mozgu. Zatim su koristili javno dostupnu bazu podataka Connectivity Map da identifikuju lekove koji poništavaju te promene u ekspresiji gena. Dodatno su proverili kliničke zapise pacijenata koji su primali te lekove i uočili povezanost sa smanjenim rizikom od razvoja Alchajmera.
The application of letrozole and irinotecan reduced the level of tau proteins (light green) in mouse brains. (Li et al.,Cell, 2025)
Rezultati u miševima
Kada su letrozol i irinotekan dati zajedno u modelima bolesti kod miševa, istraživači su zabeležili značajno smanjenje štetnih nakupina tau proteina koje su povezane sa degeneracijom mozga. Uz to, životinje su pokazale poboljšanja u zadacima učenja i pamćenja — funkcijama koje su često narušene kod Alchajmera.
Studija sugeriše da kombinacija deluje preko različitih ćelijskih mehanizama: letrozol deluje pretežno na neurone, dok irinotekan ima efekat na glijalne ćelije, što može objasniti zašto par lekova zajednički može da adresira kompleksnost bolesti.
Subscribe to ScienceAlert's free fact-checked newsletter
Marina Sirota (UC San Francisco): Naš kompjuterski pristup otvorio je mogućnost da se kompleksne promene u ekspresiji gena direktno adresiraju i da se identifikuju postojeći lekovi koji bi mogli imati terapijski efekat.
Ograničenja i naredni koraci
Rezultati su ohrabrujući, ali treba naglasiti da su ispitivanja izvršena samo na životinjama. Oba leka imaju poznate neželjene efekte: letrozol, kao aromatazni inhibitor, može dovesti do smanjenja gustine kostiju i hormonskih nuspojava, dok irinotekan može izazvati ozbiljnu dijareju i supresiju koštane srži. Zbog toga je neophodno pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika pre prelaska na klinička ispitivanja kod ljudi.
Istraživači pozivaju na dalje prekliničke analize i dizajn kliničkih ispitivanja koja bi procenila bezbednost i efikasnost kombinovane terapije kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću. Ako se potvrdi, repurposing ovih lekova mogao bi ubrzati razvoj terapije zahvaljujući postojećim regulatornim odobrenjima.
Studija je objavljena u časopisu Cell. Autori napominju da su nezavisni izvori podataka — analiza na nivou pojedinačnih ćelija i klinički zapisi — doveli do istih ciljeva, što povećava verovatnoću da je otkriće relevantno za dalji razvoj terapije.
Zašto je ovo važno
Procene pokazuju da preko 55 miliona ljudi živi sa demencijom širom sveta, a kako populacija stari ta brojka će značajno rasti. Pronalaženje pristupa koji mogu sprečiti ili ublažiti simptome Alchajmera imalo bi ogroman javnozdravstveni značaj.
Pomozite nam da budemo bolji.
