Povećanje proteina Sox9 budi astrocite i poboljšava pamćenje kod miševa

Istraživači su otkrili da podizanje nivoa proteina Sox9 u moždanim ćelijama miševa ponovo aktivira astrocite — ćelije za održavanje mozga — koje potom efikasnije uklanjaju beta-amiloidne plakove povezane sa Alchajmerovom bolešću. Eksperimenti su sprovedeni na miševima koji su razvili simptome i plakove, što čini nalaze relevantnijim za postojeće stadijume bolesti.

Glavni nalazi

Istraživači su pokazali da povišen nivo Sox9 povećava ekspresiju receptora MEGF10 u membranama astrocita. To pojačava njihove sposobnosti čišćenja — u obliku „usisavanja" plakova — i dovodi do značajnog smanjenja nakupina beta-amiloida u mozgu tretiranih životinja.

U ponašajnim i testovima pamćenja, miševi sa pojačanim Sox9 su imali bolje rezultate u odnosu na kontrolnu grupu, što sugeriše da intervencija može delimično zaštititi mozak i ublažiti kognitivni pad. Suprotno tome, genetsko uklanjanje Sox9 dovelo je do pogoršanja funkcije astrocita, slabijeg pamćenja i povećanih nakupina beta-amiloida.

„Astrociti obavljaju raznovrsne funkcije bitne za normalno funkcionisanje mozga, uključujući olakšavanje moždane komunikacije i skladištenje memorije,“ kaže neuroznanstvenik Dong-Joo Choi.

Autori ističu da je važan element njihovog dizajna to što su koristili modele koji su već imali kognitivna oštećenja i plakove, za razliku od studija sprovedenih pre formiranja naslaga. To daje veću relevantnost nalazima u kontekstu klinički manifestnih faza bolesti.

Šta ovo znači i ograničenja

Studija otvara novi pravac fokusiran na jačanje prirodne funkcije astrocita kao potencijalnu terapijsku strategiju protiv Alchajmera. Međutim, istraživanje je sprovedeno na životinjama i ostaje neizvesno kako će se ovi rezultati preneti na ljude. Nije još razjašnjeno da li su beta-amiloidne nakupine uzrok ili posledica bolesti, pa će dalja ispitivanja, uključujući bezbednosne i kliničke studije, biti neophodna pre nego što se razmotre terapije zasnovane na Sox9.

„Većina trenutnih terapija cilja neurone ili pokušava da spreči formiranje amiloidnih plakova. Ova studija sugeriše da bi pojačavanje prirodne sposobnosti astrocita za čišćenje moglo biti podjednako važno,“ napominje neuroznanstvenik Benjamin Deneen.

Rad potkrepljuje ideju da tretmani usmereni na ćelije za održavanje mozga mogu dopuniti postojeće pristupe i doprineti boljem razumevanju napredovanja Alchajmerove bolesti. Studija je objavljena u časopisu Nature Neuroscience.