Studija sa Stanforda pokazuje da starenje kod miševa delom proizilazi iz slabljenja tkivnih makrofaga koji ne uklanjaju senescentne neutrofile. Blokada receptora EP2 vratila je mladalačke obrasce upale i dovela do poboljšanja pamćenja, snage mišića i funkcije srca. Iako su rezultati obećavajući, većina dokaza je iz studija na miševima i potrebna su dodatna istraživanja pre primene kod ljudi.
Blokada Receptora EP2 Delimično Preokreće Znakove Starenja Kod Miševa
(Dimitri Otis/Stone/Getty Images)
Kako starimo, oštećenja i 'otpad' u telu se gomilaju — nova studija na miševima sugeriše da usporavanje tog procesa može smanjiti pad funkcije organa i rizik od bolesti povezanih sa starenjem.
Tim sa Stanford University objavio je u časopisu Science rezultate koji ukazuju na to da nakupljanje senescentnih neutrofila, odnosno neutrofila koji se više ne uklanjaju pravilno, doprinosi starenju tkiva. Ključnu ulogu u tome igraju tkivni rezidentni makrofagi (TRM), koji s godinama gube sposobnost da efikasno uklone ove problematične ćelije (Tan et al., Science, 2026).
The researchers found that age-related declines in clearance of tissue-resident macrophages (TRMs) contributed to organ aging in mice. (Tan et al.,Science, 2026)
Šta su neutrofili i TRM?
Neutrofili su kratkotrajne bele krvne ćelije prve linije odbrane protiv infekcija. Kada postanu senescentni, a ne budu uklonjeni, mogu izazivati hroničnu inflamaciju i oštećenje tkiva. TRM su makrofagi koji žive u tkivima i obavljaju 'čišćenje' — uklanjanje starih ćelija i otpada.
Ključni nalaz: EP2 receptor
Istraživači su u starijih miševa otkrili pojačanu aktivnost proinflamatornog receptora EP2 na TRM, što je povezano sa padom njihove funkcije. Kada su signalizaciju kroz EP2 smanjili korišćenjem lekova ili genetskim uklanjanjem receptora, TRM su povratili mnoge aspekte mladalačke funkcije.
Reducing EP2 activity restored aspects of youthful TRM function in aging mice. (Tan et al.,Science, 2026)
Katrin Andreasson, Stanford: Uklanjanje ovih senescentnih neutrofila ključno je za sprečavanje hronične inflamacije i oštećenja tkiva.
Kod miševa kojima je onemogućen ili blokiran EP2 zabeleženi su mlađi obrasci inflamacije i opipljiva poboljšanja u ponašanju i fiziologiji: pamćenju, smanjenju fragilnosti, očuvanju mišićne mase i funkciji srca. Takođe je primećen delimičan oporavak energetskog metabolizma u makrofagima.
Molekularni tragovi i jetra
Autori su identifikovali 71 proteina čiji se nivoi menjaju sa godinama; uklanjanje EP2 vratilo je 59 tih proteina bliže mladalačkim vrednostima. Analiza ukazuje na jetru kao jedan od glavnih doprinosilaca promenama u krvi povezanih sa starenjem, što ima smisla s obzirom na visok broj TRM u tom organu.
Subscribe to ScienceAlert's free fact-checked newsletter
Podudaranje sa ljudskim podacima i ograničenja
Iako je studija primarno na miševima, ponovna analiza objavljenih ljudskih podataka pokazala je slične obrasce u starijim ljudskim jetri i srcima: manje TRM i veću ekspresiju gena EP2 u TRM. Međutim, u ljudskom srcu nije primećen isti porast neutrofila kao u miševima.
Autori naglašavaju da postoji velika razlika između miševa i ljudi i da su potrebne dodatne analize kako bi se mehanizmi potvrdili kod ljudi. Trenutno ne postoje odobreni lekovi koji selektivno blokiraju EP2, i svaka buduća terapija moraće da bude bezbedna i ne ugrožava druge korisne funkcije tog signala.
Šta ovo znači za budućnost
Rezultati otvaraju mogućnost da ciljano poboljšanje ćelijskog 'čišćenja' — konkretno uklanjanje senescentnih neutrofila putem modulacije EP2 signalizacije — može usporiti neke aspekte biološkog starenja. Ipak, prelazak sa miševa na ljude predstavlja veliki korak i zahteva opsežna ispitivanja.
Rad: Tan et al., Science (2026). Izveštaj je pregledan i objavljen u Science. Nalazi su ohrabrujući, ali privremeni dok se ne potvrde humanim studijama.
Pomozite nam da budemo bolji.
