Studija u Science otkriva da se receptor EP2 nakuplja na starim tkivnim makrofagima i blokira uklanjanje senescentnih neutrofila, što izaziva hroničnu upalu i doprinosti znakovima starenja. Kod miševa bez gena EP2, većina proteina u krvi zadržala je mlađi izgled, naročito oni iz jetre. Ciljanje EP2 je obećavajuće, ali je potrebno razviti lek koji selektivno blokira EP2 bez narušavanja drugih funkcija PGE2.
Naučnici: Prekid Jednog Receptora Na Makrofagima Može Usporiti Starenje
Scientists May Have Found a Way to Slow Down AgingIUshakovsky - Getty Images
Novo istraživanje objavljeno u časopisu Science otkriva mehanizam koji povezuje propadanje imunog sistema sa upalom i znakovima starenja. Ključ je receptor nazvan EP2 koji se nagomilava na starijim tkivnim makrofagima i onemogućava im efikasno uklanjanje senescentnih neutrofila — najbrojnijih belih krvnih ćelija u organizmu.
Kako funkcioniše "čišćenje" imunih ćelija
Neutrofili su prva linija odbrane protiv infekcija i žive najduže oko jednog dana. Iako čine približno 1% volumena krvi, organizam proizvodi otprilike 100 milijardi belih krvnih ćelija dnevno. Kad neutrofili stare ili uginu, treba ih ukloniti; taj posao obavljaju makrofagi, uključujući i one koji stalno borave u organima.
Uloga PGE2 i receptora EP2
Makrofagi u tkivima proizvode prostaglandin PGE2, molekul koji deluje preko više receptora. Jedan od tih receptora — EP2 — povezan je sa potiskivanjem sposobnosti makrofaga da uklone senescentne neutrofile. Kako makrofagi stare, na njihovoj površini raste broj EP2 receptora, što pokreće domino efekat: neutrofili se nakupljaju, izazivaju hroničnu upalu i doprinose oštećenju ćelija i tkiva.
Katrin Andreasson (Stanford), glavna autorka studije: „Senescentni neutrofili oštećuju naša tkiva; njihovo uklanjanje je ključno za sprečavanje hronične upale.“
Eksperimenti na miševima i ljudski podaci
Istraživači su napravili miševe kojima je deaktiviran gen za EP2 i uporedili njihove krvne profile sa normalnim miševima. Kod starih miševa bez EP2, 59 od 71 proteina koji su se menjali starenjem izgledalo je „mlađe“, posebno proteini poreklom iz jetre — organa bogatog tkivnim makrofagima i važnog za regulaciju metabolizma. Takođe su našli slične obrasce u bazi podataka o obolelim ljudskim jetraima, što ukazuje na prenosivost nalaza iz modela u miševima na ljude.
Terapijski potencijal i izazovi
Ciljanje EP2 deluje obećavajuće kao strategija za smanjenje upale povezanih sa starenjem. Međutim, direktno blokiranje PGE2 nije prihvatljivo jer taj hormon ima korisne funkcije preko drugih receptora. Stoga je izazov razviti lek koji selektivno blokira EP2 bez ugrožavanja drugih puteva PGE2.
Autori zaključuju da je ovo važan korak ka razumevanju jednog od mehanizama starenja i otvaranju puta ka novim terapijama koje bi mogle usporiti degradaciju imunog sistema povezanu sa godinama.
Pomozite nam da budemo bolji.
