Ključni nalazi: Mala doza vodonik‑sulfida koju oslobađa spoj NaGYY poboljšala je kognitivne i motoričke funkcije miševa sa modelom Alchajmera za ~50% tokom 12 nedelja. Mehanizam uključuje sulfhidraciju i smanjenje štetne interakcije između enzima GSK3β i proteina Tau. Rezultati su obećavajući, ali su za primenu kod ljudi neophodna dodatna istraživanja.
Miris sopstvenih gasova može pomoći mozgu — nova studija objašnjava kako
Istraživanje pokazuje da male količine vodonik‑sulfida — gasa poznatog po mirisu „trulih jaja“ — mogu zaštititi moždane ćelije i obrnuti neke simptome Alchajmerove bolesti u eksperimentalnom modelu na miševima. Studija povezuje promene u hemijskoj modifikaciji proteina sa poboljšanjem kognitivnih i motoričkih funkcija nakon tretmana jedinjenjem NaGYY, koje polako oslobađa vodonik‑sulfid.
Šta je vodonik‑sulfid?
Vodonik‑sulfid (H2S) je gas koji organizam prirodno proizvodi u malim količinama i koji učestvuje u regulaciji različitih fizioloških procesa. Iako je u velikim dozama otrovan, pri niskim koncentracijama može delovati kao signalna molekula i uticati na ćelijske funkcije.
Kako to deluje?
Autori istraživanja navode da H2S menja ciljane proteine kroz hemijski proces nazvan sulfhidracija (sulfhydration). Sa starenjem, nivoi ove modifikacije u mozgu opadaju, a pad je izraženiji kod osoba sa Alchajmerovom bolešću.
Studija na miševima
Istraživači su koristili miševe genetski modifikovane da oponašaju Alchajmerovu bolest. Životinjama je tokom 12 nedelja ubrizgavano jedinjenje NaGYY koje postepeno oslobađa vodonik‑sulfid. Testovi ponašanja pokazali su da su tretirani miševi imali oko 50% bolje rezultate u funkcijama pamćenja i motorike u poređenju sa nelečenim obolelim miševima. Tretirani miševi su, između ostalog, bolje zapamtili lokacije platformi u testovima i bili su aktivniji.
Bihemijski mehanizam: GSK3β i protein Tau
Dalja ispitivanja otkrila su da H2S utiče na enzim glicogen sintazu β (GSK3β). Pri normalnim nivoima vodonik‑sulfida, GSK3β deluje u okviru normalne signalizacije; u njegovom odsustvu javlja se pojačana interakcija između GSK3β i proteina Tau. Ta interakcija podstiče formiranje nakupina (aggregata) Tau proteina unutar neurona, što narušava komunikaciju među ćelijama i vodi ka njihovoj degeneraciji — procesima koji su povezani sa gubitkom pamćenja i drugih kognitivnih funkcija.
Šta ovo znači za ljude?
Rezultati su obećavajući jer pokazuju da korekcija nivoa vodonik‑sulfida u mozgu može preokrenuti neke patološke promene i poboljšati ponašanje kod životinjskog modela Alchajmera. Međutim, radi se o prekliničkoj studiji na miševima: potrebno je mnogo dodatnih istraživanja kako bi se procenila bezbednost, adekvatne doze i efikasnost kod ljudi.
Ograničenja i dalji koraci
Istraživanje je rađeno u kontrolisanim uslovima na životinjama; nisu svi mehanizmi direktno prenosivi na ljude. Potrebne su dalje studije koje će ispitati toksičnost pri različitim dozama, farmakokinetiku jedinjenja poput NaGYY i dugoročne efekte pre eventualnih kliničkih ispitivanja.
Napomena: U radu su učestvovali autori i istraživači koji su doprineli otkrićima o ulozi vodonik‑sulfida i mehanizmima sulfhidracije, uključujući dr Bindu Paul, dr Solomona Snydera, dr Miloša Filipovića, Danijela Giovinazza i dr Matta Whitemana.
Pomozite nam da budemo bolji.
