Timovi sa MIT-a i Harvard Medical School prvi put su sintetisali verticillin A, retki gljivski spoj sa potencijalom u lečenju raka, koristeći novi 16-koračni postupak koji omogućava tačnu 3D konfiguraciju molekula. Sintetički spoj i njegove varijante pokazali su aktivnost protiv ćelija difuznog srednjeg glioma u laboratorijskim ispitivanjima i ciljaju očekivane proteinske mete. Dalja istraživanja su neophodna da bi se procenio terapeutski potencijal i bezbednost kod složenijih bioloških sistema.
Nakon 55 Godina: Verticillin A — Retki Antikancerogeni Spoj Konačno Sintetisan
Potential Anti-Cancer Fungal Compound Finally Synthesized After 55 Years
Verticillin A, retki gljivski spoj koji je pre više od pola veka privukao pažnju naučnika zbog mogućeg antikancerogenog dejstva, prvi put je uspešno sintetisan u laboratoriji. Do sada se ovaj molekul u prirodi nalazio samo u vrlo malim količinama u mikroskopskim gljivicama, što je ograničavalo dalje istraživanje i potencijalnu primenu.
Timovi sa MIT-a i Harvard Medical School prilagodili su i unapredili ranije korišćen pristup hemičara Mohammada Movassaghija, savladavši hemijsku složenost i nestabilnost molekula. Istraživači su osmislili 16-koračni sintezni postupak koji je omogućio precizno trodimenzionalno raspoređivanje atoma neophodno za formiranje verticillin A.
The end goal, verticillin A, with its two identical halves. (Knauss et al.,J. Am. Chem. Soc., 2025)
Kako su to postigli
Molekul verticillin A čine dve identične polovine spojene u dimer. Iako to može zvučati jednostavno, ključ je u tačnoj stereokemiji — trodimenzionalnom rasporedu veza. Tim je promenio redosled formiranja veza, štitio osetljive funkcionalne grupe tokom sinteze i "odkrivao" (unmasked) određene grupe tek nakon spajanja polovina, što je omogućilo dobijanje stabilne, aktivne strukture.
"Imamo daleko bolje razumevanje kako suptilne strukturne promene mogu znatno povećati složenost sinteze," kaže Mohammad Movassaghi.
Laboratorijska ispitivanja i sledeći koraci
Istraživači su testirali novu sintetičku verziju verticillin A i nekoliko njenih varijanti na ćelijama difuznog srednjeg glioma (DMG), agresivnog tumora mozga koji pogađa decu. Sintetička jedinjenja pokazala su citotoksičnost prema tim ćelijama, a analize su ukazale da komponente ciljaju očekivane proteinske mete unutar ćelija.
Subscribe to ScienceAlert's free fact-checked newsletter
"Prirodni spojevi su dragocen izvor za otkriće lekova. Procenićemo terapijski potencijal ovih molekula integrisanjem hemije, hemijske biologije, onkologije i kliničke prakse," kaže Jun Qi iz Harvard Medical School.
Ovo otkriće otvara mogućnost proizvodnje verticillin A na zahtev u većim količinama, testiranja brojnih dizajniranih varijanti i dubljeg razumevanja mehanizama delovanja. Ipak, važno je napomenuti da su do sada testovi sprovedeni u laboratorijskim uslovima (in vitro) i da su potrebne dalje studije, uključujući ispitivanja na životinjama i klinička ispitivanja, pre nego što se razmatra eventualna primena u terapiji ljudi.
Rad je objavljen u časopisu Journal of the American Chemical Society.
Pomozite nam da budemo bolji.
