Kako funkcioniše personalizovana Merck/Moderna mRNA vakcina protiv raka i koje su prepreke za širu upotrebu

Personalizovana mRNA vakcina koju razvijaju Moderna i Merck podstiče nadu da bi nova generacija terapija mogla promeniti lečenje određenih tipova raka, ali dostupni podaci su još ograničeni i čekaju detaljniju potvrdu.

Kako vakcina funkcioniše?

Vakcinom nazvanom intismeran autogene ciljaju se mutacije jedinstvene za tumor svakog pacijenta. Nakon hirurškog uklanjanja tumora uzorak se sekvencira kako bi se identifikovale specifične mutacije. Na osnovu tih podataka proizvodi se prilagođena mRNA vakcina koja može da cilja do 34 mutacije prisutne u tumoru pojedinačnog pacijenta.

Kombinovana terapija podrazumeva do devet doza Keytrude (davatih na približno šestonedeljnom razmaku) i do devet doza prilagođene mRNA vakcine. Cilj je da se imuni sistem obuči da prepozna i eliminiše ćelije raka koje nose te specifične mutacije.

Gde se još ispituje?

Stručnjaci smatraju da bi ova pristupna terapija najverovatnije dala najbolje rezultate kod tumora sa visokim brojem mutacija, poput melanoma, jer veći broj tumor-specifičnih mutacija pruža više mogućih meta za vakcinu. Karcinomi sa visokim mutacionim teretom, kao što su neki oblici raka pluća i debelog creva, takođe se smatraju obećavajućim kandidatima.

Merck i Moderna sprovode velika klinička ispitivanja kod pacijenata sa ne-mikroćelijskim karcinomom pluća nakon operacije, kao i srednje-fazna ispitivanja za karcinome bešike i bubrega, te rane faze za pankreas i želudac. Kompanija navodi da se očekuju rezultati iz više studija u naredne jedne do dve godine.

FILE PHOTO: People pose with syringe with needle in front of displayed Moderna logo in this illustration taken, December 11, 2021. REUTERS/Dado Ruvic/Illustration/File Photo

Proizvodnja i logistički izazovi

Za razliku od tradicionalnih vakcina proizvedenih u velikim serijama, svaka doza intismerana mora da bude dizajnirana i proizvedena na osnovu podataka iz tumora pojedinačnog pacijenta. To zahteva pouzdan sistem praćenja uzoraka kroz sekvenciranje, dizajn vakcine, proizvodnju i isporuku kako bi se garantovalo da ispravna vakcina stigne pravom pacijentu.

Po rečima stručnjaka, proces će morati da se poveća 10–100 puta kada proizvod postane komercijalan. Moderna tvrdi da radi na skaliranju proizvodnje kako bi odgovorila na očekivanu potražnju, ali praktična primena zahteva vreme, dodatne investicije i strogu kontrolu kvaliteta.

Rezultati koji su dostupni i šta nedostaje

Privremeni rezultati objavljeni 19. avgusta pokazali su da kombinacija Keytrude i intismerana ispunjava primarni cilj — smanjenje rizika od povratka bolesti — i sekundarni cilj — sprečavanje širenja tumora u poređenju sa samom Keytrudom. Međutim, puni obim koristi zahteva objavu detaljnih podataka.

Nisu još dostupni podaci o ukupnom preživljavanju, koji su ključni za procenu da li kombinacija zaista produžava živote pacijenata. Raniji petogodišnji podaci iz srednje-faznog ispitivanja, predstavljeni ranije ove godine, pokazali su smanjenje rizika od relapsa za oko 50% i smanjenje širenja za 59% u poređenju sa Keytrudom, ali i oni treba da budu potvrđeni u većim, dugotrajnijim ispitivanjima.

Važno: Potrebni su objavljeni, detaljni i peer-reviewed podaci kako bi se potvrdila efikasnost i bezbednost, kao i procenili dugoročni benefiti, troškovi i praktična primena u realnim uslovima.

Zaključak: Intismeran autogene predstavlja perspektivan pristup personalizovanoj onkoterapiji, ali njegova šira primena zavisi od konačnih rezultata, skalabilnosti proizvodnje i regulativnih i finansijskih prepreka.