Gen nmrHas2 iz gole krtice prenesen je u miševe, što je dovelo do povećanih nivoa visokomolekularnog hijaluronana u više tkiva. Transgeni miševi su pokazali značajno manju učestalost raka, produžen životni vek i duži period zdravih godina. Dodatne dobrobiti uključivale su veću gustinu kostiju kod starijih ženki i manje inflamatornih i oksidativnih promena u transkriptomu. Rezultati obećavaju, ali još nisu direktno primenljivi na ljude.
Gen gole krtice Produžio Život Miševima i Smanjio Rizik od Raka
These Creatures Could Show Us the Key to LongevityEvgeniya Moskova - Getty Images
Goli krtica možda ne izgleda fotogenično—sitne oči, izražen prednji zub i naborana koža više su prilagođeni kopanju nego poziranju—ali krije neočekivanu biološku prednost: izuzetno visok nivo visokomolekularnog hijaluronana (HMM-HA) koji joj pomaže da ostane relativno otporna na starenje i razvoj tumora.
Šta su naučnici uradili
Tim biologinje Vere Gorbunove sa Univerziteta u Rochesteru genetski je modifikovao miševe da eksprimiraju gen za sintezu hijaluronske kiseline iz gole krtice, poznat kao nmrHas2 ili Has2. Istraživanje objavljeno u časopisu Nature koristeći CAG promotor pojačalo je ekspresiju tog gena kako bi se modelovalo taloženje HMM-HA u tkivima slično kao kod golih krtica.
Glavni nalazi
Analize su pokazale povećane nivoe hijaluronana u mišićima, bubrezima, crevima, srcu i koži. Transgeni miševi su imali znatno manju incidenciju spontanog i induciranog raka u poređenju sa kontrolnim životinjama. Pored toga, životinje koje nisu razvile bolesti provodile su više vremena u biološki mlađem stanju, što je rezultiralo produženjem životnog veka i dužim periodom zdravih godina (healthspan).
Starije ženke u transgenim grupama pokazale su povećanu gustinu kostiju, što ukazuje na potencijalnu korist protiv osteoporoze. Takođe je primećeno manje promena u transkriptomu kod Has2 miševa—što se povezivalo sa smanjenjem upale, nižim oksidativnim stresom i poboljšanim zdravstvom creva.
“Ovi nalazi pokazuju da se evolutivne adaptacije prisutne kod dugovečnih vrsta kao što je goli krtica mogu preneti i prilagoditi kako bi unapredile ljudsko zdravlje,” navodi Vera Gorbunova u studiji. Dodaje da HMM-HA može imati terapeutski potencijal za lečenje upalnih promena povezanih sa starenjem.
Kako su regulisali ekspresiju
Pošto HMM-HA kod golih krtica nije prisutan u embrionalnom periodu (jer bi ometao brz rast ćelija), istraživači su kontrolisali vremenski momenat aktivacije gena u miševima primenom tamoksifena nakon rođenja, kako bi sprečili neželjene efekte u razvoju.
Implikacije i ograničenja
Rezultati otvaraju nove pravce za istraživanje terapija koje ciljaju inflamaciju, prevenciju tumora i poboljšanje zdravlja u starosti. Međutim, autori i urednici ističu da su podaci dobijeni kod miševa i da direktna primena na ljude zahteva dodatna ispitivanja sigurnosti i efikasnosti.
Zaključak: Prenos specifične evolutivne adaptacije iz gole krtice u modelni organizam pokazuje obećavajuće efekte na dugovečnost i otpornost na bolesti, ali su potrebne dalјe studije pre nego što se razmatraju kliničke primene kod ljudi.
Pomozite nam da budemo bolji.
