Istraživači sa ETH Zurich identifikovali su neaktivni, disfunkcionalni oblik enzima GRK2 koji se nagomilava na mitohondrijama i podstiče proizvodnju amyloid-beta, doprinoseći progresiji Alcajmerove bolesti. Eksperimentalno jedinjenje Compound 10 sprečava agregaciju GRK2, štiti mitohondrije i usporava razvoj demencije u miševa. Potrebna su dalja ispitivanja na ljudima pre nego što se ove nalaze primene u kliničkoj praksi.
Otkriven Novi Okidač za Alchajmer: Disfunkcionalni GRK2 i Jedno Molekulsko Rešenje Koje Usporava Bolest Kod Miševa
(Eoneren/E+/Getty Images)
Dementija i dalje predstavlja veliki medicinski izazov i pogađa milione ljudi širom sveta. Tim istraživača sa ETH Zurich otkrio je novu molekularnu metu koja bi mogla biti važna za buduće terapije protiv Alcajmerove bolesti — disfunkcionalnu, inaktivnu formu enzima GRK2 koja se nagomilava na mitohondrijama i doprinosi patologiji.
The researchers analyzed the roles of active and inactive GRK2 in cells. (Alla et al.,Cell Rep. Med., 2026)
Šta su istraživači otkrili?
Istraživači su analizirali modele Alcajmera kod miševa i uzorke ljudskog moždanog tkiva. U oba slučaja uočena je obilna prisutnost inaktivne forme GRK2 koja se agregira i taloži na mitohondrijama. U modelima na miševima ta inaktivna GRK2 je bila povezana sa povećanom proizvodnjom proteina amyloid-beta, jednog od ključnih proteina povezanih sa progresijom bolesti.
Subscribe to ScienceAlert's free fact-checked newsletter
„Alzheimerova bolest je najčešći oblik demencije i za nju ne postoji lek. Tražeći farmakološki cilj, fokusirali smo se na G-protein-vezanu receptor kinazu 2 (GRK2)...“
Kako GRK2 utiče na ćelije?
Disfunkcionalna GRK2 formira agregate koji se ponašaju slično proteinima amyloid-beta: skupljaju se i naslanjaju na mitohondrije. Prema autorima, ti agregati mogu delimično blokirati poreske strukture mitohondrija, smanjiti njihovu sposobnost da proizvode energiju i time izazvati ćelijski stres. Taj stres potom podstiče još veću proizvodnju inaktivne GRK2 i amyloid-beta, stvarajući mogući začarani krug koji doprinosi napredovanju bolesti.
The researchers were able to stop inactive GRK2 (left) from clumping with Compound 10 (right). (Alla et al.,Cell Rep. Med., 2026)
Compound 10 — potencijalni hemijski blokator
Na osnovu ovog mehanizma tim je razvio eksperimentalno jedinjenje nazvano Compound 10. U ispitivanjima na miševima i u ćelijskim kulturama iz ljudskog tkiva, Compound 10 je sprečio agregaciju inaktivne GRK2. Kao rezultat su zabeleženi poboljšana funkcija mitohondrija, smanjena akumulacija amyloid-beta i očuvana funkcija nervnih ćelija. U modelima na životinjama zabeleženo je usporavanje napredovanja demencije, uz indikacije o povoljnim efektima na neke aspekte starenja.
Ograničenja i naredni koraci
Iako su rezultati ohrabrujući, autori naglašavaju da je dalji rad neophodan. Potrebno je analizirati veći broj ljudskih uzoraka kako bi se potvrdila uloga GRK2 kod ljudi, zatim proveriti farmakološku bezbednost i efikasnost Compound 10 u dodatnim prekliničkim studijama i na kraju u kliničkim ispitivanjima na ljudima. Autori takođe ističu da je Alcajmerova bolest kompleksna i da će verovatno biti potrebne terapijske strategije koje deluju na više patoloških puteva.
Studija je objavljena u časopisu Cell Reports Medicine.
Pomozite nam da budemo bolji.
