Studija Instituta za Osnovna Istraživanja (Južna Koreja) otkriva da pojava receptora ERBB4 u ekscitatornim neuronima može pokrenuti niz ranih promena karakterističnih za Alchajmerovu bolest. Gensko uklanjanje ERBB4 u hipokampusu miševa smanjilo je preaktivnost neurona, reaktivnost glijalnih ćelija i taloženje ploča, uz poboljšanje pamćenja. Analiza skoro 450 ljudskih uzoraka podržava povišenu ekspresiju ERBB4 u pogođenim neuronima, što čini ERBB4 potencijalnom terapijskom metom.
Otkriven Mogući Rani Pokretač Alchajmerove Bolesti: Receptor ERBB4 U Ekscitatornim Neuronima
Potential root cause of Alzheimer’s may have just been discovered
Nova studija Instituta za Osnovna Istraživanja iz Južne Koreje otkriva da promena u distribuciji receptora ERBB4 u mozgu može povezati ranije nezavisne nalaze o Alchajmerovoj bolesti i objasniti kako bolest prelazi iz promena sinaptičkih veza u gubitak pamćenja.
Šta su naučnici otkrili?
Do sada su amiloidne ploče i tau spleti smatrane glavnim patološkim znacima Alchajmerove bolesti, uz opštu sliku u kojoj neuroni postaju preaktivni, gube sinaptičke veze, a ćelije podrške (astrociti i mikroglija) postaju reaktivne. Međutim, mehanizam koji povezuje te promene sa padom kognicije nije bio jasan.
An old person suffering from Alzheimer's (AFP via Getty Images)
Istraživači su identifikovali receptor ERBB4 kao potencijalnu "vezu koja nedostaje": u zdravim mozgovima ERBB4 se pretežno izražava u inhibitornim neuronima koji smanjuju aktivnost, dok je u modelima Alchajmera neočekivano prisutan u ekscitatornim neuronima koji podstiču aktivnost.
Eksperimenti na miševima
U mišjem modelu bolesti, tim je koristio gensko uređivanje da ukloni ERBB4 iz ekscitatornih neurona hipokampusa — regije ključne za formiranje sećanja. Rezultat je bio višestruk: smanjena preaktivnost neurona, manje reaktivnosti astrocita i mikroglije, smanjeno taloženje amiloidnih ploča i poboljšanje performansi miševa na testovima pamćenja i prostorne orijentacije.
Schematic illustration of the proposed disease mechanism (Institute for Basic Science)
Obrnuto, selektivna aktivacija ERBB4 u malom broju ekscitatornih neurona zdravih miševa izazvala je prekomernu moždanu aktivnost i kognitivne poremećaje, što podržava uzročno-posledičnu ulogu receptora.
Podaci iz ljudskih moždanih tkiva
Autori su analizirali post-mortem uzorke skoro 450 ljudi i zabeležili povišenu ekspresiju ERBB4 u ekscitatornim neuronima pogođenim Alchajmerovom bolešću, što dodatno potvrđuje nalaze iz životinjskih modela.
Distinct population of early responsive excitatory neurons that was selectively enriched in the Alzheimer's disease model (Institute for Basic Science)
"Ovi nalazi identifikuju aberrantnu ekspresiju ERBB4 u ekscitatornim neuronima kao rani pokretač patofiziologije AD i potencijalnu terapijsku metu preko neurodegenerativnih bolesti," navode autori studije.
Šta to znači za terapiju?
Rezultati sugerišu da ciljano moduliranje ERBB4 u određenim neuronima može predstavljati novu strategiju za usporavanje ili ispravljanje ranih promena u Alchajmerovoj bolesti. Ipak, rešenje je zasad eksperimentalno: potrebne su dodatne studije da bi se procenila bezbednost, mogućnost primene kod ljudi i dugoročni efekti takvih intervencija.
Zaključak: Studija otvara novu perspektivu u razumevanju rana događaja u Alchajmerovoj bolesti i identifikuje ERBB4 kao potencijalnu terapijsku metu, ali terapijsko prevođenje nalaza zahteva dodatna istraživanja i kliničke studije.
Pomozite nam da budemo bolji.
