CPHI 2025: Inovacije u linkerima pokreću talas novih ADC terapija

Na konferenciji CPHI 2025 u Frankfurtu stručnjaci iz industrije istakli su da poboljšanja u dizajnu linkera — molekula koji povezuju antitela i terapeutske terete — otvaraju mogućnosti za stabilnije, selektivnije i tehnički raznovrsnije antitelo-lek konjugate (ADC).

Panel je moderirao Bikash Chatterjee, direktor za nauku u konsultantskoj firmi Pharmatech Associates. U razgovoru su učestvovali predstavnici CDMO kompanije Lotte Biologics i biotehnološke firme Sutro Biopharma, koji su objasnili kako inženjering linkera menja dosadašnje granice primene ADC platformi.

Gde su ključne inovacije

Kern Chang, PhD, tehnički direktor u Lotte Biologics, naglasio je da je linker dugo bio zapostavljena komponenta prvih generacija ADC proizvoda. "Danas se pažnja preusmerava na mesta cepanja linkera — tačne tačke na kojima enzimi oslobađaju teret — što omogućava precizno oslobađanje leka na željenom mestu i vremenu, uz smanjenje vanciljanih efekata", rekao je Chang.

Venkatesh Srinivasan, direktor tehničkih operacija u Sutro Biopharma, objasnio je da njihova rešenja koriste neprirodne aminokiseline u linkerima kako bi se postigla "izuzetno visoka vernost" ciljanja. Sutro, prema njegovim rečima, podnela je više regulatornih prijava za tu tehnologiju i radi na podešavanju stohiometrije sinteze tako da isto antitelo može nositi dva različita terapeutska tereta.

Stabilnost i nove vrste tereta

Jedan od tehničkih izazova ADC platformi su hidrofobni tereti koji mogu destabilizovati konjugat. Chang je rekao da Lotte razvija hidrofilne linkere kako bi unapredila rastvorljivost i stabilnost kompleta antitelo-teret, i dodao da je kompanija podnela privremenu patentnu prijavu ove godine, uz planove za dalja patentna podnošenja u 2026..

Pored klasičnih citotoksičnih molekula, tokom panela je istaknuto da se intenzivno radi i na ADC-ima sa ne-citotoksičnim teretima — primeri uključuju steroidne i antibiotske molekule — što proširuje terapeutski opseg ove tehnologije van onkologije.

Izazovi u razvoju i proizvodnji

Uprkos napretku u dizajnu linkera, ostaju logistička i industrijska ograničenja. Chang je istakao da su antitelo, linker i teret često razvijani i proizvodjeni u različitim kompanijama i geografskim regionima, što komplikuje integraciju i skaliranje. Taj problem dodatno pogoršavaju aktuelne geopolitičke tenzije i trgovinski potezi velikih ekonomija, koji utiču na lance snabdevanja u biofarmaceutskoj industriji.

Perspektiva

Panelisti očekuju talas novih onkoloških ADC-ova u narednim godinama zahvaljujući naprednijim linkerima koji omogućavaju veću selektivnost i stabilnost, kao i širi izbor terapeutskih tereta. Istovremeno će rešavanje izazova u proizvodnji i regulatorne potvrde novih pristupa biti ključni za brže komercijalno prihvatanje ovih rešenja.

Napomene o izvorima: U sadržaju su zadržana imena i izjave učesnika panela (Bikash Chatterjee, Kern Chang i Venkatesh Srinivasan), dok su sadržane informacije redigovane i zaokružene radi jasnoće i čitljivosti.