Tim istraživača iz Lajpciga i Šandonga otkrio je da receptor GPR133 (ADGRD1) igra ključnu ulogu u izgradnji kostiju putem osteoblasta. Aktivacija receptora hemijskim spojem AP503 kod miševa povećala je formiranje kosti i njenu mehaničku čvrstinu, dok je odsustvo receptora dovodilo do slabih, osteoporozi sličnih kostiju. Nalaz ukazuje na potencijal ciljane terapije protiv osteoporoze, ali su potrebna dodatna preklinička i klinička ispitivanja zbog toga što su rezultati zasad iz životinjskog modela.
Novi cilj protiv osteoporoze: aktivacija receptora GPR133 pojačava stvaranje kostiju
Novo istraživanje otkriva da je ćelijski receptor GPR133 (ADGRD1) ključan za izgradnju i čvrstinu kostiju kod miševa, što otvara mogućnost razvoja terapija koje bi mogle da ublaže ili obrníte promene slične osteoporozi.
Šta su otkrili istraživači?
Tim sa Univerziteta u Lajpcigu i Šandong univerziteta sproveo je eksperimente na miševima u kojima su ili deaktivirali gen za GPR133 ili su receptor aktivirali hemijskim spojem AP503. Miševi bez funkcionalnog GPR133 imali su slabije i tanje kosti, dok je aktivacija receptora pomoću AP503 dovela do pojačane formacije kosti i veće mehaničke čvrstoće.
"Korišćenjem supstance AP503, koja je nedavno identifikovana putem računarskog screeninga kao stimulator GPR133, uspeli smo značajno da povećamo čvrstinu kostiju i kod zdravih i kod osteoporotičnih miševa", kaže biohemičarka Ines Liebscher.
Istraživanje takođe pokazuje da aktivacija receptora deluje sinergistički sa vežbanjem, pa kombinacija molekularne stimulacije i fizičke aktivnosti dodatno poboljšava otpornost kostiju.
Šta to znači za ljude?
Rezultati su značajni jer su osnovni biološki mehanizmi izgradnje kostiju često slični među sisarima. Ipak, nalazi su zasnovani na životinjskim modelima i pre nego što se razmišlja o primeni kod ljudi potrebni su dodatni koraci: dalja preklinička ispitivanja, procena bezbednosti i optimizacija leka, pa tek potom klinička ispitivanja.
Autori studije ističu potencijal ciljanja GPR133 za jačanje oslabljenih kostiju, na primer kod žena u menopauzi ili kod osoba sa osteoporozom, ali upozoravaju da je put do bezbednih i efikasnih terapija i dalje dug.
Povezana istraživanja i širi kontekst
Ovo otkriće se uklapa u niz drugih napredaka u regenerativnoj medicini. U 2024. godini opisano je razvijanje 3D-štampanog, gelastog implantata napravljenog od pacijentove krvi koji pojačava proces zgrušavanja i popravku kostiju. Biomedicinski inženjer Cosimo Ligorio ocenio je da je pristup koji koristi krv pacijenata kao resurs obećavajuć.
"Mogućnost da se lako i bezbedno krv pacijenata pretvori u snažne regenerativne implantate je zaista uzbudljiva", rekao je Cosimo Ligorio.
Drugo istraživanje identifikovalo je hormon nazvan maternal brain hormone (MBH) koji, u testovima na miševima, dovodi do izuzetno gustih i jakih kostiju. Takvi pronalasci pokazuju da postoji više puteva za poboljšanje regeneracije i mineraliacije kostiju.
Zaključak
Otkrivanje uloge GPR133 i mogućnost njegove farmakološke aktivacije predstavljaju značajan korak u razumevanju formiranja kosti i potencijalno otvaraju put za nove terapije protiv osteoporoze. Međutim, ključne faze daljeg rada uključiće potvrdu efikasnosti i bezbednosti kod ljudi pre nego što takve strategije postanu klinički dostupne.
Rad je objavljen u časopisu Signal Transduction and Targeted Therapy.
Pomozite nam da budemo bolji.
