Nov istraživački rad otkriva da inaktivacija enzima SAMHD1 dovodi do nakupljanja nukleotida i oštećenja mitohondrijalne DNK, što aktivira inflamatorni kompleks NLRP3 i povezuje se sa tip 2 dijabetesom i masnom jetrom u miševima. Druga studija pokazuje da lipidne nanočestice mogu isporučiti mRNA za GM‑CSF u endometrijum, podižući nivo proteina do 24 sata i obnavljajući usađivanje embriona kod oštećenih miševa. Oba nalaza otvaraju nove pravce za terapije, ali su potrebna klinička ispitivanja.
Kako gojaznost pokreće nekontrolisanu upalu: Otkrivena uloga enzima SAMHD1 i novi putevi za terapiju
FILE PHOTO: A person walks past cutout silhouettes showing different body shapes at an exhibition on abdominal obesity in Shanghai, China September 22, 2025. REUTERS/Andrew Silver
21. jan — Nova studija koju su objavili istraživači sa UT Southwestern u časopisu Science otkriva molekularni mehanizam kojim gojaznost dovodi do nekontrolisane upale, stanja povezanim sa nizom hroničnih bolesti, uključujući tip 2 dijabetes i masnu bolest jetre.
Šta su istraživači otkrili
Istraživanje je pokazalo da imunološke ćelije ljudi sa gojaznošću, kao i kod miševa hranjenih ishranom bogatom mastima, imaju pojačanu aktivnost senzorskog kompleksa NLRP3, koji pokreće upalni odgovor u odsustvu infekcije. Taj porast aktivnosti povezan je sa velikom količinom oštećene mitohondrijalne DNK u ćelijama.
Uzrok nakupljanja oštećene DNK leži u povećanoj koncentraciji nukleotida — gradivnih blokova DNK — koji se nakupljaju jer je enzim SAMHD1, normalno odgovoran za razgradnju tih nukleotida, bio inaktiviran. Genetsko uklanjanje SAMHD1 u miševima reproduciralo je ovu kaskadu: višak nukleotida → oštećena mitohondrijalna DNK → preaktivni NLRP3 → upala, uz razvoj promena sličnih tipu 2 dijabetesa i masne bolesti jetre.
Mogući terapijski pristupi
Autori predlažu više pravaca za dalje istraživanje i potencijalne terapije: očuvanje ili reaktivacija funkcije SAMHD1 kako bi se sprečilo nakupljanje nukleotida; blokada transporta viška nukleotida do mitohondrija; ili sprečavanje vezivanja oštećene mitohondrijalne DNK za NLRP3 kako bi se zaustavila upalna kaskada.
mRNA u lečenju neplodnosti — eksperimentalni rezultati
Druga studija, objavljena u Nature Nanotechnology i vođena od tima Johns Hopkins Medicine, pokazuje da lipidne nanočestice (LNP) mogu efikasno isporučiti mRNA u endometrijum miševa. LNP su nosile kod za imunoprotein GM‑CSF, za koji se veruje da poboljšava usađivanje embriona povećanjem debljine endometrijuma.
Nakon infuzije, nivo GM‑CSF u endometrijumu ostao je povišen do 24 sata. Kod miševa sa oštećenim endometrijumom tretman je vratio usađivanje embriona na nivo sličan zdravim kontrolama; nelečeni miševi su imali prosečno 67% manje mesta za implantaciju.
Implikacije i ograničenja
Obe studije otvaraju nove mogućnosti: prvo, za razvoj lekova koji ciljaju molekularne korake inflamatorne kaskade u gojaznosti; drugo, za lokalne mRNA terapije koje bi mogle poboljšati šanse za usađivanje kod određenih oblika neplodnosti. Ipak, reč je o pretežno eksperimentalnim podacima iz ćelijskih modela i životinja — neophodni su dodatni radovi i klinička ispitivanja pre nego što se pristupi primeni kod ljudi.
Izveštavanje: Nancy Lapid; uređivanje: Bill Berkrot.
Pomozite nam da budemo bolji.
