Studija objavljena u Nature otkriva da tumori pluća u miševima koriste vagusne nerve da pošalju signale do moždanog stabla, što aktivira simpatički sistem i oslobađanje noradrenalina. Noradrenalin reprogramira makrofage preko β2-adrenergičkih receptora u imunosupresivno stanje, čime se onemogućava rad T-ćelija protiv tumora. Iako su slični tragovi pronađeni i u ljudskim uzorcima, autori naglašavaju da su terapijske primene još daleko.
Karcinom Pluća 'Preuzima' Mozak I Prigušuje Imuni Odgovor
Lung cancer on the left pulmonary lobe, seen on a radial section MRI scan of the chest.(BSIP/Universal Images Group via Getty Images)
Nova studija objavljena u časopisu Nature pokazuje da tumori pluća mogu aktivno komunicirati sa mozgom preko vagusnog nerva i tako prigušiti imuni odgovor koji bi ih napao. Iako je već poznato da nervi ulaze u tumore i da je njihov prisustvo povezano sa lošijom prognozom, ovaj rad otkriva širi neuroimunološki krug koji tumor koristi da sebi obezbedi zaštitu.
Kako funkcioniše putanja tumor–mozak–tumor
Istraživači su u miševima otkrili da tumori pluća uspostavljaju innervaciju — spajaju se na vagusne nerve, koji su poput unutrašnjeg „autoputa“ za informacije između organa i mozga. Posebna grupa senzornog neurona u okviru tih puteva prenosi signale do nukleusa solitarnog trakta u moždanom stablu.
Signal koji potiče iz tumora ne aktivira uobičajeni odbrambeni odgovor, već pokreće simpatički nervni sistem (poznat po reakciji "bori se ili beži"). Kao posledica, dolazi do lokalnog oslobađanja noradrenalina u okolini tumora.
Noradrenalin menja ulogu imunih ćelija
Noradrenalin se veže za β2-adrenergičke receptore na makrofazima — ćelijama koje normalno prepoznaju i uništavaju pretnje. Kada su ti receptori stimulisani, makrofazi prelaze u imunosupresivno stanje i počinju da luče signale koji blokiraju aktivnost T-ćelija. Kao rezultat, T-ćelije gube funkciju: smanjuje im se proliferacija, energija i sposobnost da prepoznaju i ubijaju tumorske ćelije.
„Autori su karakterisali čitav dvosmerni tumorno-neuralni put koji podstiče rast tumora, sa velikim implikacijama po ljudsko zdravlje,“ navodi Catherine Dulac sa Harvarda, koja nije bila uključena u studiju.
Moguće tačke za prekidanje komunikacije
Tim je mapirao petlju od pluća do mozga i natrag i identifikovao više mesta na kojima se ta veza može prekinuti — od sprečavanja innervacije, preko blokade prenosa signala u moždanom stablu, do inhibicije adrenergičke signalizacije na nivou makrofaga. U miševima, blokada bilo kog dela kruga ponovo je aktivirala imuni odgovor protiv tumora.
Upozorenje i perspektiva: Iako su nalazi potvrđeni i u ljudskim uzorcima, autori upozoravaju da je razlika između miševa i kliničke primene na ljudima značajna. Potreban je dalji rad pre nego što se otkrića pretvore u terapije.
Zaključak
Studija otkriva sofisticiran način na koji tumori mogu "prevariti" organizam: umesto da budu prepoznati i uništeni, oni koriste nervne puteve da mobilizuju mozak u svoju korist. Ovo otvara nove istraživačke pravce i potencijalne terapeutske mete, ali i podseća na to koliko je još rada potrebno da se pređe sa laboratorijskih modela na lečenje ljudi.
Pomozite nam da budemo bolji.
