Studija skoro 28.000 pacijenata ukazuje da varijanta rs10305420 u genetskoj oblasti povezanom s GLP‑1 signalizacijom utiče na efikasnost injekcija za mršavljenje: jedan T alel povezan je sa dodatnim gubitkom od ~0,64% telesne mase (~1 lb 13 oz), a dva T alela sa ~1,28% (~3 lb 6 oz / 1,52 kg). Autori ističu da je efekat genetske varijante skroman u odnosu na ukupni klinički gubitak od 10–15%, a negenetski faktori (doza, trajanje, pol) objašnjavaju veću razliku u rezultatima.
Kako genetika utiče na uspeh injekcija za mršavljenje: varijanta rs10305420 povezana s većim gubitkom težine
Naučno istraživanje pokazuje da sitne genetske razlike objašnjavaju zašto neki ljudi gube više kilograma nakon terapije injekcijama za mršavljenje nego drugi. Studija specifično ukazuje na varijantu označenu kao rs10305420 koja menja odgovor na lekove koji ciljaju GLP‑1 signalizaciju.
Istraživači iz 23andMe Research Institute (Kalifornija) i Univerziteta u Kopenhagenu analizirali su zdravstvene zapise i genetske podatke skoro 28.000 pacijenata koji su koristili popularne lekove protiv gojaznosti u proseku osam meseci. Cilj je bio da se poveže individualni genetski profil s količinom izgubljene telesne mase.
Ključni nalazi
Tim je identifikovao jednu genetsku lokaciju—rs10305420—povezanu s većim prosečnim gubitkom težine kod korisnika GLP‑1 agonista (lekovi kao što su Wegovy) i kombinovanih molekula poput tirzepatida (Mounjaro). Varijanta dolazi u obliku dva alela: C i T.
U poređenju sa osobama koje imaju dva C alela, nosioci jednog C i jednog T alela imali su u proseku 0,64% veći gubitak telesne mase (otprilike 1 lb 13 oz), dok su osobe sa dva T alela gubile 1,28% više (otprilike 3 lb 6 oz / 1,52 kg).
Mounjaro was developed for the treatment of Type 2 diabetes, but is now increasingly used for weight loss - Matthew Horwood/Getty Images
Analiza raspodele alela pokazala je populacione razlike: oko 54% Evropljana nosi bar jedan T alel (16% nosi dva), dok su frekvencije znatno niže kod osoba afričkog porekla (oko 6% nosi bar jedan T, samo ~0,1% nosi dva).
Bezbednost i neželjeni efekti
Isto istraživanje je pomoću genetske analize identifikovalo i varijantu u drugom genu koja se povezuje s većim rizikom od mučnine i povraćanja kod korisnika tirzepatida (aktivna supstanca u Mounjaro).
Dr Marie Spreckley (Univerzitet Kembridž) ocenila je nalaz kao važan korak ka razumevanju individualnih razlika u odgovoru na anti‑gojazne lekove i potencijalnoj personalizaciji terapije.
Autori podsećaju da su klinička ispitivanja pokazala opšti gubitak težine od oko 10–15% kod pacijenata na ovim terapijama, što znači da genetska varijanta doprinosi, ali relativno skromno u apsolutnim brojkama. Negenetski faktori—pol, tip leka, doza i dužina tretmana—objašnjavaju veći deo varijabilnosti odgovora.
Rad je objavljen u časopisu Nature. Nalazi otvaraju put za dalja istraživanja i mogućnost da se u budućnosti terapije ciljano prilagode genetskom profilu pacijenta.
Pomozite nam da budemo bolji.
