Tim Univerziteta u Calgaryju otkrio je da određena ćelijska podpopulacija u rezistentnim tumorima debelog creva luči protein koji tumor čini 'nevidljivim' za imuni sistem. U miševima, isključenje jednog gena koji kodira taj protein učinilo je tumore vidljivim i dovelo do potpunog iskorenjivanja kada je primenjena imunoterapija. Iako su rezultati obećavajući, predstoji razvoj sigurnih metoda isporuke i standardne kliničke provere pre moguće primene kod ljudi.
Otkriven 'Nevidljivi Plašt' Tumora Debelog Creva — Isključenje Jednog Gena U Miševima Čini Tumore Vidljivim
Image: University of Calgary - Luis Prada, Faculty of Science
Tim Univerziteta u Calgaryju otkrio je mehanizam koji omogućava većini tumora debelog creva da izbegnu imuni odgovor — i u miševima pokazao da isključenje jednog gena može ukloniti tu masku.
Imunoterapija deluje kod otprilike 15% pacijenata sa kolorektalnim karcinomom; preostalih ~85% ne dobija korist od sadašnjih kontrolnih tačaka. Sa procenjenih 25.300 Kanađana kojima se očekuje dijagnoza kolorektalnog karcinoma ove godine i rastućom pojavom bolesti kod osoba mlađih od 50 godina, potreba za novim pristupima je hitna.
U radu objavljenom u časopisu Cell Reports Medicine, tim dr Arshada Ayyaza sa University of Calgary otkrio je da odporni tumori sadrže posebno diferentovanu ćeliju koja proizvodi specifičan protein. Taj protein funkcioniše kao molekularni "plašt": prevari imuni sistem da ne prepozna tumor kao pretnju, pa efektori imunog sistema jednostavno prolaze pored tumora.
Glavni nalazi
- Otkrivena je posebna ćelijska podpopulacija u rezistentnim tumorima koja luči "plašt"-protein.
- Protein je povezan sa jednim jedinstvenim genom koji kodira njegovu proizvodnju.
- Primena tehnika za uređivanje gena (u modelima na miševima) potpuno je onemogućila ekspresiju tog gena.
- Isključenje gena učinilo je tumore vidljivim imunitetu; u kombinaciji sa imunoterapijom došlo je do potpunog iskorenjivanja tumora u svim testiranim miševima.
- Čak i bez dodatne terapije, neki tumori su spontano smanjili veličinu nakon isključivanja gena.
"Nisam mogao da verujem u početku... Samim isključivanjem jednog gena, rezultati su crno-beli." — Dr Arshad Ayyaz, University of Calgary
Zašto je ovo važno — ali zašto je to tek početak
Rezultati su snažni u prekliničkim modelima, ali miševi nisu ljudi: postoji nekoliko ključnih prepreka pre primene kod pacijenata. Potrebno je razviti sigurne i ciljne sisteme za isporuku terapije koja isključuje gen isključivo u ćelijama tumora, inače postoji rizik od neželjenog aktiviranja imunog sistema u zdravom tkivu. Zatim slede standardne kliničke faze I–III kako bi se procenile bezbednost i efikasnost kod ljudi.
Autori takođe naglašavaju širi značaj nalaza: sličan mehanizam maskiranja mogao bi postojati i kod pankreasnih i plućnih tumora — tipova raka kod kojih imunoterapija često ne daje rezultate. U eri CRISPR-a paradigma se pomera sa "jačanja vojske" ka "skidanju neprijateljske kamuflaže".
Zaključak: Ovo otkriće precizno identifikuje mehanizam koji omogućava većini tumora debelog creva da izbegnu imuni nadzor i otvara novu strategiju — ciljano onemogućavanje tumorskog "plašta". Ipak, pre nego što ovo postane terapija za pacijente, neophodni su dalja istraživanja, razvoj bezbedne isporuke i opsežna klinička ispitivanja.
Pomozite nam da budemo bolji.
