Sažetak: Novi terapijski koktel kombinuje dva antitela koja istovremeno blokiraju vezivanje i ulazak virusа, čime smanjuje verovatnoću razvoja rezistencije. Koktel je neutralisao različite sojeve Nipah i Hendra virusa i zaštitio hrčke čak i kada je lečenje započeto nakon početka infekcije. Ciljanje konzervisanih regiona proteina povećava šansu dugotrajne efikasnosti protiv budućih varijanti.
Koktel Dva Antitela Protiv Nipah i Hendra Virusa: Novo Oružje Protiv Najopasnijih Henipavirusa
Colorized transmission electron micrograph of a single Nipah virus particle (center, colorized green) that has budded from the surface of an infected cell (pink). Nipah virus surface glycoproteins have been labeled using a technique called immunogold labeling in which gold particles (yellow) are bound to antibodies that recognize a specific viral antigen or epitope, which then bind to that individual virus species both within and on the surfaces of infected cells, allowing researchers to see the antibodies and confirm the virus type in the image. (Photo by: NIH-NIAID/Image Point FR/BSIP/Universal Images Group via Getty Images)BSIP/Universal Images Group via Getty Images
Slika: elektronski mikroskop prikazuje pojedinačan čest virus Nipah koji je izniknuo sa površine inficirane ćelije; površinski glikoproteini su označeni tehnikom imunogold označavanja.
Nipah i Hendra spadaju među najopasnije poznate viruse iz porodice henipavirusa, sa stopom smrtnosti procenjenom između 40 i 75%. Nipah se najčešće pojavljuje u Južnoj i Jugoistočnoj Aziji, dok se Hendra uglavnom sreće u Australiji. Oba virusa prirodno cirkulišu u populacijama voćnih slepih miševa i povremeno prelaze na druge životinje, a potom i na ljude. Uprkos potencijalu za teške bolesti i širenje, za sada ne postoje odobrene terapije za zaražene pacijente.
Kako deluje novi koktel antitela
Naučnici su razvili terapijski pristup koji kombinuje dva različita monoklonska antitela: jedno cilja receptor-binding protein (RBP) — molekul koji virus koristi da se veže za ćelije domaćina — dok drugo blokira fusioni protein (F), koji omogućava ulazak virusa u ćeliju. Zajedno, ova antitela onemogućavaju i zakačivanje i fuziju, dve ključne faze virusne infekcije.
Zašto je kombinacija bolja od jednog antitela
Većina terapija zasnovanih na antitelima ciljaju jednu viralnu tarču. Jedna jedina mutacija može dovesti do gubitka osetljivosti na takvu terapiju. Napadom na dve neophodne funkcije virusa istovremeno, koktel značajno otežava razvoj rezistencije — virus bi morao da stekne više istovremenih mutacija da bi izbegao oba antitela.
Studije su pokazale da su pojedinačna antitela brzo podstakla pojavu rezistencije, dok kombinacija ostaje efikasna jer pobeglo zahtevа kompleksnije genetske promene.
Rezultati laboratorijskih i životinjskih ispitivanja
Koktеl je neutralisao širok spektar sojeva Nipah i Hendra virusa u laboratorijskim testovima, uključujući varijante koje su već razvile otpornost na pojedinačna antitela. Dva antitela su delovala aditivno — zajedno su postigla jaču neutralizaciju nego bilo koje od njih pojedinačno.
U modelu hrčka, životinje izložene smrtonosnoj dozi Nipah virusa preživele su nakon primene bilo kojeg od antitela, dok je kombinacija pružila potpunu zaštitu čak i kada je lečenje odloženo i započeto nakon početka infekcije. Ovi nalazi ukazuju da terapija može imati širi terapeutski prozor i veću otpornost na nastanak varijanti koje izbegavaju monoterapije.
Šta to znači za budućnost tretmana
Antitela ciljaju konzervisane regione RBP i F proteina koji se retko menjaju među cirkulišućim sojevima Nipah i Hendra, što povećava verovatnoću da će koktel ostati efikasan i protiv budućih varijanti. Slični pristupi — kombinovanje antitela koja ciljaju različite bitne funkcije virusa — već se istražuju za druge brzo mutirajuće patogene.
Važno je napomenuti da su dosadašnja ispitivanja pretežno laboratorijska i na životinjama; potrebne su kliničke studije kako bi se potvrdila bezbednost i efikasnost kod ljudi.
Izvor: originalno objavljeno na Forbes.com
Pomozite nam da budemo bolji.
