Novo istraživanje na miševima otkriva da ketaminska anestezija podstiče preoblikovanje moždanih veza samo kod ženskih miševa. Mikroglija kod ženki povećava kontakte sa neuronima i time pojačava formiranje sinapsi u periodu oporavka do 48 sati. Mehanizam uključuje porast kortikosterona i aktivaciju gena Fkbp5 u mikrogliji; efekat se može blokirati inhibicijom FKBP51 ili uklanjanjem nadbubrežnih žlezda. Potrebna su dalja istraživanja da bi se utvrdilo da li su ovi nalazi relevantni za ljude.
Ketamin Menja Strukture Mozga Samo Kod Ženskih Miševa — Novo Istraživanje
An image of microglia, in green, which comprise the nervous system's resident, primary immune cells, which perform essential tasks like 'cleaning' the brain. (Siegert group/ISTA)
Uprkos više od 170 godina kliničke primene i hiljadama ljudi koji svakodnevno "zaspe" pod anestezijom, delovi delovanja anestezije i dalje su nedovoljno poznati. Novo istraživanje na miševima, objavljeno u časopisu Science Advances, otkriva neočekivan i polno-specifičan odgovor: ketaminska anestezija pokreće preoblikovanje moždanih veza, ali samo kod ženskih miševa.
In vivoimaging in the mouse visual cortex, alongside a graph showing the interactions between microglia and neurons.(Venturino et al.,Science Advances, 2026)
Šta su istraživači videli?
Korišćenjem in vivo snimanja kroz kranijalni prozor u vizuelnom korteksu, tim sa Instituta za nauku i tehnologiju Austrija (ISTA) primetio je da mikroglija — glavne imune ćelije mozga — razvija više produžetaka koji "prigrle" neurone kod ženki. Taj kontakt je povezan sa povećanom formacijom sinapsi i označava prozor pojačane plastičnosti tokom oporavka, koji može trajati i do 48 sati.
An illustration showing how neurons communicate, with the synapse detailed in the inset.(Christy Krames, MA, CMI, for US National Institutes of Health, National Institute on Aging/Wikimedia Commons)
Mehanizam: kortikosteron i gen Fkbp5
Nakon sekvenciranja skoro 37.000 moždanih ćelija i praćenja promena u izražavanju oko 2.000 gena, istraživači su identifikovali hormona-gen interakciju. Tokom oporavka nivo kortikosterona raste, a kod ženki to dovodi do aktivacije gena Fkbp5 u mikrogliji. Fkbp5 kodira protein FKBP51 koji je uključen u stanični odgovor na stres i, kako izgleda, podstiče mikrogliju da intenzivnije stupi u kontakt sa neuronima.
An image showing microglia (green) as they're embedded throughout different brain layers (orange), in the mouse visual cortex.(Siegert group/ISTA)
Eksperimentalno blokiranje FKBP51 antagonistom ili genski "knockout" Fkbp5 onemogućili su mikrogliјski odgovor i plastičnost kod ženki. Takođe, hirurško uklanjanje nadbubrežnih žlezda (glavnog izvora kortikosterona) prigušilo je efekat, koji je ponovo vraćen primenom kortikosterona — što potvrđuje ulogu hormonskog puta.
Injecting a certain antagonist substance that inhibits Fkbp51 prevents the microglia response and plasticity in the brains of female mice. A knockout (or inactivation) of this gene in a specialized mouse line produced a similarly inhibitory effect.(Venturino et al.,Science Advances, 2026)
Faktori koji utiču na efekat
Prethodna izmena ishrane životinja (posebne granule nedelju dana pre anestezije) smanjila je gustinu mikroglije i praktično onemogućila ketaminski efekat. Mužjaci u ovim eksperimentima nisu pokazali istu brzu plastičnost; autori pretpostavljaju da je odgovor kod njih drugačijeg vremena pojave ili drugačije strategije preoblikovanja mozga. Kroćenje uloge polnih hormona delimično objašnjava razliku, ali ne u potpunosti.
Subscribe to ScienceAlert's free fact-checked newsletter
„Nismo očekivali ovo; bio je to iznenađujući rezultat“, kaže Sandra Siegert, vodeća autorka studije. „Kako lekovi utiču različito na muškarce i žene ključno je za izbor najbolje terapije.“
Implikacije i ograničenja
Studija otvara važna pitanja za anesteziologiju i upotrebu ketamina u psihijatriji: plastičnost može biti terapijski korisna (npr. u lečenju depresije), ali preterana ili nepravilno usmerena plastičnost može doprineti razvoju neuropsihijatrijskih problema. Ipak, treba naglasiti da su rezultati dobijeni na miševima i da je neophodno dodatno istraživanje pre nego što se izvode zaključci o ljudskoj primeni.
„Kako možete pozitivno modulirati ovu plastičnost?“ pita se Bosiljka Tasic, koautorka studije. „Mnogi snažni induciri plastičnosti deluju obećavajuće, ali još ne razumemo dovoljno njihov dugoročni učinak.“
Rad je objavljen u Science Advances. Autori pozivaju na dalje preklopne studije i klinička istraživanja koja će proveriti da li se polno zavisni efekti ketamina preklapaju i kod ljudi.
Pomozite nam da budemo bolji.
