Tim sa Queen's University Belfast otkrio je da ćelije kolorektalnog karcinoma koje prežive 5‑FU reprogramiraju mitohondrije kako bi izbegle terapiju, što doprinosi otpornosti na hemoterapiju. Istraživanje ukazuje na mogućnost kombinovanih terapija koje ciljaju mitohondrijsku funkciju. Paralelno, Mayo Clinic povezuje disfunkcionalne mitohondrije sa hroničnom inflamacijom i nakupljanjem „zombi“ ćelija tokom starenja.
Zašto 5-FU Ponekad Ne Deluje? QUB Otkriva Kako Mitohondrije Pomažu Tumoru Da Preživi
As colon cancer occurs more often among younger people, team of Belfast-based scientists has figured out what has been making treatment less effective. Here, doctors use technology during surgery. Sina Schuldt/dpa
Kako se učestalost raka debelog creva povećava među osobama u 50-im godinama i mlađima, rastu i zabrinutosti zbog ranog pojavljivanja bolesti i otpornosti na hemoterapiju. Novo istraživanje tima sa Queen's University Belfast donosi uvid u mekanizme koji omogućavaju tumorima da izbegnu dejstvo leka 5-fluorouracila (5‑FU).
Istraživači su pokazali da ćelije kolorektalnog karcinoma koje prežive dozu 5‑FU reprogramiraju svoje mitohondrije — energetske centre ćelije — kako bi se prilagodile metaboličkom stresu i nastavile da opstaju uprkos terapiji.
„Kancerozne ćelije mogu reprogramirati ove funkcije da podrže rast tumora i izdrže stres, što im pomaže da odole tretmanima koji bi ih inače eliminisali“, kaže Emma Kerr, viša predavačica u Johnston Cancer Research Centre na QUB-u i glavna autorka rada objavljenog u časopisu Nature Metabolism.
Mitohondrije u normalnim ćelijama koordinišu proizvodnju energije, upravljaju metabolizmom i učestvuju u signalima koji odlučuju o opstanaku ili apoptozi ćelije. Tim objašnjava da 5‑FU izaziva metabolički stres koji aktivira adaptivne promene u mitohondrijama, čime tumor stiče otpornost na lek.
Autori rada podsećaju da je terapijska otpornost povezana sa više od 80% smrtnosti usled raka, što dodatno naglašava hitnost pronalaska novih strategija za prevazilaženje rezistencije na hemoterapiju.
Praktični implikacije nalaza ukazuju na moguće nove pristupe: kombinovanje 5‑FU sa lekovima koji ciljaju mitohondrijsku funkciju ili metaboličke puteve, kao i razvoj terapija koje onemogućavaju adaptaciju tumorskih ćelija. Potrebna su dalja istraživanja i kliničke studije kako bi se utvrdilo šta od ovoga može brzo da se primeni u praksi.
Paralelno, tim sa Mayo Clinic otkrio je ranije nepoznat mehanizam kojim oštećene ili disfunkcionalne mitohondrije podstiču hroničnu inflamaciju povezanu sa starenjem i bolestima, uključujući neke vrste raka. Njihov rad, objavljen u Nature, opisuje nakupljanje takozvanih „zombi“ ćelija tokom starenja i kako one doprinose upalnim procesima.
Ova dva istraživanja zajedno naglašavaju centralnu ulogu mitohondrija u razvoju otpornosti na terapiju i u hroničnim inflamatornim procesima. Iako rezultati ne predstavljaju neposredno rešenje za sve pacijente, otvaraju nove pravce za razvoj terapija koje mogu poboljšati ishod lečenja kod mlađih i drugih pacijenata sa kolorektalnim karcinomom.
Pomozite nam da budemo bolji.
