Eksperimentalni spoj TOFA: miševi izgubili ~18% telesne mase za 4 nedelje bez smanjenja unosa hrane

Novi rezultati iz studije objavljene u Science Advances pokazuju da eksperimentalni spoj 5‑tetradeciloksi‑2‑furoična kiselina (TOFA) može podstaći gubitak telesne mase kod gojaznih muških miševa bez promene unosa hrane. U proseku su životinje izgubile oko 18% telesne težine tokom četiri nedelje, pri čemu je većina gubitka bila masno tkivo dok su mišići i ostala nemasna masa ostali uglavnom sačuvani.

Kako je sprovedeno istraživanje

Tim sa Univerziteta Kalifornija, Berkeley, hranio je miševe dijetom bogatom mastima dok nisu postali gojazni, a zatim je životinjama oralno davan TOFA dva puta dnevno tokom četiri nedelje. Ispitivanja su pokazala da su unos hrane, fizička aktivnost i telesna temperatura ostali nepromenjeni, ali je ukupna potrošnja energije povećana do 18%.

Anders Näär (center), with metabolic biology graduate student Rachelle Stark (left), and nutritional scientist Chi Zhu (right) in the Anders Näär lab at Berkeley. (Mathew Burciaga/UC Berkeley)

Predloženi mehanizmi

Prema istraživačima, TOFA deluje tako što:

• usporava lipogenezu (stvaranje nove masnoće),
• pomaže ćelijama da preuzmu i sagorevaju masne kiseline za energiju.

Ipak, tačni ćelijski putevi koji objašnjavaju celokupno povećanje potrošnje energije još nisu potpuno razjašnjeni. Istraživači su pokušali da rekonstruišu efekte koristeći dve odvojene intervencije (jednu protiv stvaranja masti i drugu za povećanje sagorevanja), ali kombinacija tih pristupa nije dala iste rezultate kao čitava molekula TOFA. To sugeriše da objedinjene aktivnosti u jednoj molekuli mogu imati ključnu ulogu.

Semaglutide promotes weight loss by reducing appetite. (imyskin/Canva)

„Unos hrane se nije menjao, fizička aktivnost se nije menjala, i telesna temperatura nije rasla, a ipak se celokupna potrošnja energije povećala i do 18 odsto,“ rekao je Anders Näär, vodeći autor i stručnjak za metabolizam sa UC Berkeley.

Metabolički efekti i kombinovana terapija

Pored gubitka telesne mase, TOFA je smanjivala nivoe glukoze i insulina, poboljšavala glukozni odgovor i smanjivala koncentraciju masti u krvi i jetri. U eksperimentima je takođe ublažavala znake masne bolesti jetre (steatoze), uključujući nakupljanje masti, upalu i fibrozu.

Istraživači su isprobali i kombinovanje nižih doza TOFA sa lekovima zasnovanim na GLP‑1 (semaglutid i tirzepatid). Kombinacije su dale jače efekte na težinu i metabolizam nego svaki pojedinačni tretman, što je logično jer se pristupi dopunjavaju — jedni smanjuju unos energije, drugi povećavaju potrošnju.

Subscribe to ScienceAlert's free fact-checked newsletter

Ograničenja studije

• Studija je rađena samo na mužjacima miševa; efekti kod ženki nisu poznati.
• TOFA nikada nije testirana na ljudima; sigurnost i najniža efikasna doza nisu utvrđene.
• Kombinaciona ispitivanja bila su kratka i uključivala su male grupe životinja.
• Autori studije su suosnivači i vlasnici udela u kompaniji ReRx Therapeutics, koja razvija TOFA, što je potencijalni konflikt interesa koji je istraživački tim prijavio.

Naredni koraci

Istraživači planiraju toksiološka i efikasnosna ispitivanja na pacovima i većim životinjama čija je fiziologija bliža ljudskoj. Takvi koraci su obavezni pre početka kliničkih ispitivanja na ljudima.

Zaključak: Rezultati su obećavajući jer pokazuju drugačiji pristup lečenju gojaznosti — umesto samo smanjenja unosa hrane, moguće je i povećati koliko tela troše primljenu energiju. Međutim, do primene kod ljudi je dalek put i potrebno je više bezbednosnih i kliničkih podataka.