Na ESC 2026 predstavljeni su podaci LUMINERA studije (NCT06299826): oralni RXFP1 agonist AZD5462 je poboljšao srčanu funkciju kod pacijenata sa hroničnim srčanim zatajivanjem. U kohorti sa LVEF ≤35% zabeleženo je smanjenje indeksa sistolnog krajnjeg volumena za 5,4 mL/m2 pri najnižoj dozi, dok je u grupi sa LVEF 41–55% SVRI smanjen do 21% zavisno od doze. Bezbednosni profil je bio povoljan, uz sličnu učestalost značajne hipotenzije kao kod placebo grupe.
ESC 2026: AZD5462 (AstraZeneca) poboljšava srčanu funkciju u Fazi IIb LUMINERA studije
AstraZeneca announced the Phase IIb data at ESC 2026. Credit: Mats Wiklund
Na skupu Evropskog društva za kardiologiju (ESC 2026) u Minhenu predstavljeni su rezultati LUMINERA studije (NCT06299826) koji pokazuju da oralni agonist relaksina kompanije AstraZeneca, AZD5462, poboljšava srčanu funkciju kod pacijenata sa hroničnim srčanim zatajivanjem.
Dizajn studije i populacija
U randomizovanoj, placebo-kontrolisanoj Fazi IIb studiji upoređivane su tri doze AZD5462 protiv placebo grupe kod pacijenata koji su primali stabilnu, maksimalno tolerisanu standardnu terapiju (SoC). Uključeno je 235 pacijenata sa frakcijom izbačaja leve komore (LVEF) ≤35% i 140 pacijenata sa LVEF 41–55%.
Glavne kliničke krajnje tačke
Za kohortu sa LVEF ≤35% primarna krajnja tačka bila je promena indeksa sistolnog krajnjeg volumena (end systolic volume index, ESVI) od početka do 24. nedelje — pokazatelj nepovoljne srčane remodelacije. Za kohortu sa LVEF 41–55% primarna krajnja tačka bila je promena indeksa sistemskog vaskularnog otpora (systemic vascular resistance index, SVRI) do 24. nedelje.
Rezultati
Kohorta LVEF ≤35%: Najniža doza AZD5462 dala je najveći benefit: ESVI se smanjio za 5,4 mL/m2 u odnosu na početno stanje nakon 24 nedelje. Efekti na sekundarne krajnje tačke, uključujući promenu LVEF, takođe su bili najizraženiji pri najnižoj dozi.
Kohorta LVEF 41–55%: AZD5462 je smanjio SVRI za približno 19%, 21% i 15% pri dozama od 20 mg, 80 mg i 360 mg, redom, nakon 24 nedelje.
Bezbednost
Neželjeni događaji bili su retki u svim grupama. Zabeleženo je blago sniženje krvnog pritiska, ali učestalost značajne hipotenzije nije se razlikovala između bolesnika lečenih AZD5462 i onih koji su primali placebo.
O mehanizmu i kontekstu
Relaksin je peptid povezan sa trudnoćom koji se prirodno proizvodi u placenti i ima višestruke vaskularne i remodelacione efekte. AZD5462 je oralna, mali-molekulska i selektivna agonistička supstanca za receptor relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1).
"Relaksin, kao peptid povezan sa trudnoćom, pokazuje potencijalne prednosti u lečenju srčanog zatajivanja. Raniji pokušaji stimulacije RXFP1 naišli su na izazove zbog neželjenih efekata pri visokim dozama, ali podaci iz prekliničkih i ranih kliničkih ispitivanja sa prvim oralnim RXFP1 agonistom, AZD5462, deluju ohrabrujuće," rekao je prof. James Januzzi (Baim Institute for Clinical Research, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School).
Ranija iskustva i tržišni kontekst
Putanja relaksina imala je prethodne probleme: kompanije poput Eli Lilly i AstraZeneca ranije su obustavile razvoj sličnih kandidata (volenrelaxin i AZD3427). Analize tržišta (GlobalData) ukazuju da će postojeći lekovi za srčano zatajivanje kao što su Jardiance (empagliflozin), Inpefa (sotagliflozin) i Entresto (sacubitril/valsartan) nastaviti da pokreću rast tržišta u narednoj deceniji.
Zaključak i naredni koraci
Rezultati LUMINERA pokazuju da oralni RXFP1 agonist AZD5462 ima potencijal kao nova terapijska strategija za različite podgrupe pacijenata sa smanjenom srčanom funkcijom, uz prihvatljiv bezbednosni profil u okviru Faze IIb. Ipak, potrebne su veće i duže kliničke studije (Faza III) kako bi se potvrdili dugoročna efikasnost i bezbednost, optimalna doza i mesto leka u kombinaciji sa postojećom terapijom.
Pomozite nam da budemo bolji.
