Otkriven Zajednički Genetski Uzrok Za Osam Psihijatrijskih Poremećaja — Novi Put Ka Lečenju

Istraživanje objavljeno početkom 2025. otkriva da osam različitih psihijatrijskih poremećaja dele zajedničku genetsku osnovu. Rad američkog tima ukazuje da su mnoge od tih genetskih varijanti aktivne tokom produženih perioda razvoja mozga, što ih čini relevantnim za više faza neuronalnog sazrevanja i potencijalne ciljeve za terapije koje bi mogle djelovati na više poremećaja istovremeno.

Glavni nalazi

Autori su ispitali genetske varijante povezane sa autizmom, ADHD-om, šizofrenijom, bipolarnim poremećajem, velikim depresivnim poremećajem, Touretteovim sindromom, opsesivno-kompulzivnim poremećajem i anoreksijom nervozom. Podsjetimo, još 2019. međunarodni tim je identifikovao 109 gena koji se u različitim kombinacijama povezuju sa ovim stanjima.

Human precursor neurons with protein expression stained in different colors, indicating the type of neurons developing. (Won et al.,Cell, 2025)

U novom radu istraživači su testirali gotovo 18.000 genetskih varijacija (uključujući varijante zajedničkih i jedinstvenih gena) tako što su ih uveli u ćelije prekursore koje se razvijaju u neurone i pratili njihov uticaj na ekspresiju gena tokom ljudskog neurodevelopmenta. Na taj način identifikovali su 683 varijante koje utiču na regulaciju gena, a neke su potom dodatno proučavane u neuronima razvijajućih miševa.

Pleiotropija i mrežne posledice

Genetske varijante koje utiču na više, naizgled različitih osobina ili poremećaja nazivaju se pleiotropnim. Autor i saradnici su utvrdili da su pleiotropne varijante češće uključene u brojnije interakcije protein–protein i aktivne su u većem broju tipova moždanih ćelija u poređenju sa varijantama koje su specifične za pojedinačne poremećaje.

This simple genotype-phenotype map only shows additive pleiotropy effects. G1, G2, and G3 are different genes that contribute to phenotypic traits P1, P2, and P3. (Alphillips6/CC BY-SA 4.0/Wikimedia Commons)

"Proteini koje proizvode ovi geni imaju veoma mnogo međusobnih veza sa drugim proteinima", objasnila je genetičarka Hyejung Won sa University of North Carolina. "Promene upravo tih proteina mogu se širiti kroz mrežu i potencijalno izazvati široke posledice po mozak."

Pleiotropne varijante bile su takođe uključene u regulatorne mehanizme koji deluju kroz više faza razvoja mozga. Njihova sposobnost da pokrenu kaskade i utiču na mreže procesa, kao što je regulacija gena, može pomoći da se objasni zašto iste varijante doprinose različitim kliničkim ishodima.

Klinički i društveni značaj

Razumevanje zajedničkih genetskih faktora može promeniti pristup klasifikaciji i lečenju psihijatrijskih poremećaja. Kako ističe Won, pleiotropija je ranije predstavljala izazov za jasnu kategorizaciju, ali može postati prilika: ciljanje zajedničkih mehanizama moglo bi dovesti do terapija koje deluju na više poremećaja istovremeno.

Audition now for ScienceAlert's Casting Call

To bi imalo veliki javnozdravstveni značaj imajući u vidu procenu Svetske zdravstvene organizacije da oko 1 od 8 ljudi živi sa nekim oblikom psihijatrijskog poremećaja.

Metodološke napomene i izvori

Istraživanje je objavljeno u časopisu Cell. Autori su kombinovali analize ljudskih ćelija prekursora, funkcionalne testove varijanti i dodatne eksperimente u neuronima miševa kako bi potvrdili regulatorni uticaj identifikovanih varijanti. Ranija verzija teksta prvi put je objavljena u februaru 2025.

Šta ovo znači za pacijente i istraživače? Rezultati otvaraju mogućnost da buduća terapijska istraživanja ciljaju zajedničke molekularne puteve i mreže, umesto da se fokusiraju isključivo na pojedinačne dijagnoze. Ipak, prelazak sa otkrića u kliničke terapije zahteva dalje studije i kliničke provere.