ASCO26: Daraxonrasib (Revolution Medicines) — Prekretnica za Metastatski Pankreasni Kancer

Na godišnjem sastanku American Society of Clinical Oncology (ASCO26) predstavljeni su ključni toplajn podaci iz faze III ispitivanja RASolute 302, koji ukazuju da oralni RAS(ON) inhibitor daraxonrasib značajno produžava preživljavanje kod prethodno lečenih pacijenata sa metastatskim pankreasnim karcinomom.

Ključni rezultati

Nakon prosečnog praćenja od 8,5 meseci, svi primarni i sekundarni krajnji ciljevi su ispunjeni:

• Medijana ukupnog preživljavanja (OS): 13,2 meseca za daraxonrasib naspram 6,7 meseci za hemioterapiju (HR 0,40).
• Bezprogresivno preživljavanje (PFS): 7,2 meseca naspram 3,6 meseci.
• Objektivna stopa odgovora (ORR): 31,6% vs 11,2% u kontrolnoj grupi.

Mehanizam i pokrivenost mutacija

Za razliku od prve generacije KRAS inhibitora (sotorasib i adagrasib), koji ciljaju RAS u retkom "off" stanju, daraxonrasib inhibira RAS u aktivnom "on" stanju i sterički blokira signalizaciju. To mu omogućava potencijalno pokrivanje do 90% KRAS-pokretanih pankreasnih tumora, uključujući mutacije G12D, G12V, G12R i G12C. Učinci su bili konzistentni i među pacijentima bez identifikovane RAS mutacije.

Bezbednost i tolerancija

Terapija nosi toksičnost koju je potrebno aktivno upravljati. Događaji neželjenih efekata stepena >3 zabeleženi su kod 44% pacijenata na daraxonrasibu naspram 58% u hemioterapijskoj grupi. Najčešći neželjeni efekti bili su:

• Osip: 14%
• Stomatitis: 12%

Prekidi lečenja zbog neželjenih efekata bili su retki (1,2% za daraxonrasib vs 11,2% za hemioterapiju).

Regulatorni status i pristup

Daraxonrasib poseduje oznake Breakthrough Therapy i Orphan Drug. Revolution Medicines je dobio Commissioner's National Priority Voucher u oktobru 2025. i planira podnošenje New Drug Application (NDA) uz skraćenu FDA reviziju. Kompanija je takođe dobila odobrenje za Expanded Access program u roku od 48 sati nakon podnošenja zahteva.

Šta sledi — šira primena i tržišni potencijal

Faza III ispitivanja RASolute 303 uključuje bolesnike u prvoj liniji; rani podaci pokazuju ORR 47% kao monoterapija i 58% u kombinaciji sa hemioterapijom, uz kontrolu bolesti u približno 90% pacijenata. Ako se ti rezultati potvrde u konačnim ishodima preživljavanja, daraxonrasib bi mogao značajno promeniti pristup lečenju metastatskog pankreasnog karcinoma. GlobalData prognozira prihode veće od 1 milijarde USD do 2029. i oko 4,3 milijarde USD do 2032. godine.

Napomena: Podaci su zasnovani na prezentaciji iz ASCO26. Dugoročna korist, podgrupe pacijenata i kompletni bezbednosni profil će zahtevati detaljnu evaluaciju u recenziranim publikacijama i tokom regulatornog procesa.