Nova studija pokazuje da kombinacija hlorpromazina i prometazina (C+P) izaziva hipometabolizam i smanjuje oštećenje mozga u miševima i rhesus majmunima. Malo rano kliničko ispitivanje (32 pacijenta) je potvrdilo bezbednost bez ozbiljnih nuspojava, ali nije pokazalo poboljšanje kliničkih ishoda niti smanjenje oštećenja mozga. Istraživači smatraju da je hipometabolizam ključan mehanizam i pozivaju na veća ispitivanja i bolje razumevanje mehanizama delovanja.
Lekovima Izazvano „zamrzavanje“ mozga može štititi nakon moždanog udara — rana studija pokazuje potencijal i ograničenja
Researchers hope their treatment could limit the extent of brain damage following stroke. | Credit: Tom Werner via Getty Images
Nova studija sugeriše da kombinacija dva postojeća leka, antipsihotika hlorpromazin i sedativa prometazin (u tekstu označeni kao C+P), može izazvati stanje slično hipotermiji i smanjiti metaboličku aktivnost u modelima moždanog udara, što je povezano sa manjim oštećenjem mozga u miševa i rhesus majmuna. Ipak, malo ranо kliničko ispitivanje od 32 pacijenta nije pokazalo jasne koristi za kliničke ishode.
Šta su istraživači uradili?
Istraživanje, objavljeno 17. juna u časopisu Science Translational Medicine, obuhvatilo je laboratorijske eksperimente na miševima i majmunima i mali rani klinički test bezbednosti kod ljudi. Pored C+P kombinacije, u eksperimentima su upoređivani i drugi načini hlađenja: adenosin 5'-monofosfat (AMP) i površinsko hlađenje ledom i hladnom vodom.
Rezultati u životinjskim modelima
C+P je u životinjama izazvao pad telesne temperature, ali važnije — jedino je ta kombinacija značajno smanjila potrošnju kiseonika i ukupni energetski metabolizam. Kod miševa je primećeno smanjenje sagorevanja šećera u mozgu i aktivnosti braon masnog tkiva, smanjenje akumulacije laktata i manje oštećenje moždanog tkiva. Slični efekti zabeleženi su i kod rhesus majmuna.
Rano ljudsko ispitivanje i bezbednost
U maloj studiji bezbednosti učestvovalo je 32 pacijenta sa akutnim ishemijskim moždanim udarom koji su, pored standardnih reperfuzionih terapija, primili infuziju C+P. Tretman nije izazvao ozbiljne, zapažene nuspojave u toj grupi, ali ključni klinički ishodi se nisu promenili: nije bilo značajnog smanjenja obima oštećenja mozga 72 sata nakon tretmana niti poboljšanja u sposobnosti za samostalne aktivnosti nakon 90 dana. Pacijenti koji su primili najvišu dozu pokazali su pad nivoa proteina povezanih sa metabolizmom i blago sniženje telesne temperature, ali se temperatura nije spustila do prave hipotermije kao kod životinja.
Acute ischemic strokes damage brain tissue by cutting off blood flow to part of the organ, but reintroducing blood to the brain can also trigger injury. | Credit: Douglas Sacha via Getty Images
Šta to znači — hipometabolizam kao cilj?
Istraživači i nezavisni komentatori, među kojima su dr Eric Landsness i dr Patrick Lyden, ističu da studija ističe značaj hipometabolizma — smanjenja metaboličke aktivnosti — kao potencijalnog mehanizma zaštite mozga, više nego samu hipotermiju kao sporedni efekat. Ideja je da usporen metabolizam «uspori» proces ćelijske smrti nakon ishemije i reperfuzije.
"Zanimljivo je što u ovoj studiji nije u pitanju samo hipotermija, već hipometabolizam", rekao je dr Eric Landsness.
Ograničenja i sledeći koraci
Autori upozoravaju da su rezultati preliminarni. Mala veličina kliničkog uzorka i odsustvo jasnog poboljšanja ishoda znače da su potrebna veća, kontrolisana ispitivanja pre nego što se C+P može razmotriti za široku upotrebu. Pored toga, postoji zabrinutost oko potencijalnih interakcija i neželjenih efekata tih lekova (mišićni grčevi, napadi, poremećaji srčanog ritma), pa bi bilo poželjno naći sigurnije alternative koje ciljaju iste metaboličke puteve.
Zaključak: C+P daje zanimljive mehanističke podatke i pokazuje zaštitu u životinjskim modelima, ali do sada nema čvrstih dokaza o kliničnim koristima kod ljudi. Potrebna su veća i dobro dizajnirana ispitivanja i dublje razumevanje mehanizama delovanja.
Napomena: Ovaj tekst je informativan i ne predstavlja medicinski savet.
Pomozite nam da budemo bolji.
