Tim istraživača iz Sheffielda i UT Southwestern otkrio je da protein HSF1 selektivno utiče na enzim TOP2B, ali ne i na TOP2A, što može omogućiti da TOP2 hemoterapija bude manje štetna za neodeljujuće ćelije poput neurona i kardiomiocita. Studija, objavljena u Molecular Cell, koristila je atomski force mikroskop za direktno posmatranje interakcije proteina i DNK. Eksperimenti su rađeni in vitro na ćelijama iz miševa; potrebne su daljnje studije na životinjama i klinička ispitivanja pre primene kod ljudi.
Otkriven protein koji može smanjiti štetu kemoterapije po srce i mozak
Photo Credit: iStock
Naučnici sa University of Sheffield i UT Southwestern otkrili su protein HSF1 koji bi mogao omogućiti da lekovi iz grupe TOP2 "otrova" napadaju tumore, a pritom ostave neke zdrave, neodeljujuće ćelije — poput neurona i kardiomiocita — manje oštećenim.
Ključni nalaz
U istraživanju objavljenom u časopisu Molecular Cell, tim je pokazao da HSF1 selektivno utiče na oblik enzima TOP2B, ali ne i na TOP2A. Pošto brzo deleće tumorske ćelije koriste obe forme TOP2 enzima, a neke zdrave ćelije oslanjaju se prvenstveno na TOP2B, ovaj razlikovni mehanizam otvara put za potencijalno bezbedniju primenu TOP2 hemoterapije.
Metode i eksperimentalni dokazi
Istraživači su koristili atomski force mikroskop da direktno posmatraju interakciju HSF1 i TOP2 enzima sa DNK na nanometarskom nivou. U laboratorijskim (in vitro) eksperimentima na ćelijama dobijenim iz miševa, dodatak inhibitora HSF1 značajno je umanjio toksičnost u neodeljujućim zdravim ćelijama, dok je antitumorski efekat terapije ostao sačuvan.
Dr Thomas Catley, postdoktorand sa University of Sheffield: "Neverovatno je moći videti kako se ovi proteini prijanjaju za DNK sa nanometarskom preciznošću."
Šta ovo znači za pacijente
Rezultati daju nadu da bi buduće terapije mogle smanjiti trajna oštećenja srca, mozga i drugih tkiva koja se teško obnavljaju. Ako se potvrdi da se toksičnost može smanjiti bez umanjenja antitumorskog dejstva, to bi poboljšalo kvalitet života preživelih i smanjilo dugoročne neželjene efekte lečenja raka.
Ograničenja i naredni koraci
Važno je istaći da je reč o in vitro studiji na mišjim ćelijama — to znači da rezultati još nisu potvrđeni u organizmima, a kamoli kod ljudi. Istraživači najavljuju dalje studije na životinjama kako bi proverili da li kombinacija TOP2 hemoterapije i inhibitora HSF1 zaista štiti zdravo tkivo bez gubitka efikasnosti protiv tumora. Tek nakon uspešnih studija na životinjama i kliničkih ispitivanja mogu se razmatrati promene u protokolima lečenja.
Ram Madabhushi, UT Southwestern: "Podaci sugerišu da ćelije preferencijalno regulišu TOP2B u odnosu na TOP2A na ovaj način."
Iako su nalazi ohrabrujući, u ovom trenutku oni predstavljaju naučni put i osnovu za dalje istraživanje, a ne gotovu terapiju. Dalja ispitivanja će utvrditi bezbednost i efikasnost pristupa kod životinja i ljudi.
Pomozite nam da budemo bolji.
