Nova analiza praćenja više od 1.200 pacijenata pokazuje da donanemab (Kisunla) može zadržati amiloidne naslage nedetektilnim oko tri godine i da dovodi do smanjenja nivoa p-tau217. Razlika na skali demencije bila je 0,6 poena posle 18 meseci i porasla na 1,2 poena posle tri godine, što ukazuje na klinički značajnije očuvanje funkcije. Optimizacija doziranja i brža MRI tehnika ukazuju na mogućnost bezbednijeg i pristupačnijeg tretmana u budućnosti.
Donanemab (Kisunla) održava amiloid nedetektilnim do tri godine — nova studija pokazuje dugotrajan efekat
1907 How donanemab works
Novo istraživanje prezentovano na Međunarodnoj konferenciji o Alchajmerovoj bolesti (AAIC) u Londonu pokazuje da lek donanemab (Kisunla) može držati toksične amiloidne naslage nedetektilnim otprilike tri godine nakon početka terapije. Studija je obuhvatila više od 1.200 pacijenata i daje nove dokaze o trajnom kliničkom i biološkom efektu leka.
Ključni nalazi
U prvobitnom 18-mesečnom ispitivanju donanemab je pokazao usporavanje kognitivnog pada za oko 35% kod podobnih pacijenata. Novija analiza pratila je pacijente koji su nastavili sa lečenjem dodatnih 18 meseci, kao i one koji su nakon perioda sa placebo preparatom prešli na aktivni lek.
- Amiloidne naslage ostale su nedetektilne na snimcima čak do otprilike tri godine od početka terapije.
- Nivo p-tau217, krvnog markera povezanog sa tau-patologijom koja sledi akumulaciju amiloida, značajno je opao tokom prvih 76 nedelja lečenja kod lečenih pacijenata, dok je rastao kod onih koji nisu primali lek.
- Na 18-poena skali kliničke ocene demencije (CDR‑SB) zabeležena je razlika od 0,6 poena u korist lečenih pacijenata posle 18 meseci; posle tri godine ta je razlika porasla na 1,2 poena, što sugeriše klinički značajnije očuvanje pamćenja i svakodnevnih funkcija.
Trajanje efekta i implikacije
Prednost lečenja je zadržana i nakon prekida redovnih infuzija, što ukazuje da kognitivne koristi mogu da se nastave i nakon uklanjanja amiloida iz mozga. To je važan pokazatelj da kratkotrajnija serija infuzija može dovesti do dugotrajnog efekta, što ima implikacije za ekonomsku opravdanost i strategije primene leka.
Ekonomija i dostupnost
Donanemab je dobio odobrenje za upotrebu u Velikoj Britaniji 2024. godine, ali nije uvršten na listu lekova finansiranih kroz NHS zbog procene da nije isplativ; ta odluka je trenutno na žalbi. Duži trajni efekat leka mogao bi ojačati argumente za revisiju te odluke.
Bezbednost i optimizacija tretmana
Iako su anti-amiloidne terapije ranije bile povezivane sa neželjenim efektima, uključujući oticanje i krvarenje u mozgu, nova istraživanja ukazuju na napredak u smanjenju tih rizika bez ugrožavanja efikasnosti. Jedna prezentovana studija pokazala je da promena rasporeda doziranja smanjuje učestalost značajnog oticanja/krvarenja sa približno 4,8% na 2,8%.
Dalji koraci u istraživanjima
Naučnici planiraju da ispituju da li bi jedna održavajuća infuzija godinu dana nakon završetka inicijalnog režima mogla biti dovoljna za održavanje koristi. Takođe će početi klinička ispitivanja nove generacije leka, trontinemaba, na pacijentima bez simptoma, ali sa visokim rizikom za razvoj Alchajmerove bolesti — cilj je sprečiti pojavu demencije pre nego što simptomi nastupe.
Dodatne inovacije
Na konferenciji su predstavljeni i drugi relevantni rezultati: brza MRI tehnika pokazala se jednako pouzdanom kao i standardne metode, ali znatno bržom, što može smanjiti troškove i vreme pregleda. To, zajedno sa optimizacijom doziranja, može doprineti jeftinijim i sigurnijim programima lečenja u budućnosti.
Kritike i kontekst
Debata o vrednosti anti-amiloidnih terapija nastavlja se: u aprilu je Cochrane pregled zaključio da anti-amiloidni lekovi nisu doneli klinički značajne koristi, ali taj pregled je uključio 17 studija od kojih su 15 procenjivale starije ili neuspešne lekove, a samo dve su obuhvatile modernije lekove kao što su donanemab i lekanemab. Naučnici upozoravaju da grupisanje svih lekova jedinstveno može umanjiti vidljivost prednosti koje daju novije generacije terapija.
Hilary Evans-Newton, izvršna direktorka Alzheimer's Research UK, komentarisala je: "Novi rezultati sugerišu da kliničke koristi donanemaba mogu trajati godinama nakon završetka tretmana."
Dr Nick Fox, direktor Centra za istraživanje demencije na University College London, rekao je da ovi nalazi znače da pacijenti mogu ostati samostalni znatno duže i da postoji prozor za ranom intervencijom.
Ukupno, nova analiza donosi optimističniji pogled na potencijal donanemaba i srodnih lekova ali i naglašava potrebu za daljim ispitivanjima, dugoročnim podacima i razgovorom o troškovima i pristupu terapiji.
Pomozite nam da budemo bolji.
