Tim Sunila Kumara razvio je sintetičku molekulu SK‑129 koja u miševima sprečava zgrušavanje i širenje toksičnog proteina alfa‑sinukleina i time smanjuje simptome Parkinsonove bolesti. SK‑129 funkcioniše kao molekularna stezaljka i posebno cilja rane toksične forme agregata. Molekula pripada klasi foldamera — stabilnih, laboratorijski dizajniranih molekula koje mogu ciljano vezivati „teško lekovite" proteine. Iako su rezultati u modelima obećavajući, bezbednost i efikasnost kod ljudi još zahtevaju klinička ispitivanja.
Sintetička molekula SK-129 Razbija Toksične Nakupine Alfa‑sinukleina i Smanjuje Simptome Parkinsonove Bolesti
Toxic clumps of abnormal proteins damage neurons and cause dementia.Juan Gaertner/Science Photo Library via Getty Images
Trenutne terapije za Parkinsonovu bolest i srodne poremećaje pretežno ublažavaju simptome, ali ne zaustavljaju osnovni patološki proces. Rastući broj dokaza upućuje na to da su toksične nakupine proteina, poznate kao alfa‑sinuklein (alpha‑synuclein), među ključnim pokretačima oštećenja neurona.
Šta pokazuje novo istraživanje?
Moj tim i ja razvili smo sintetičku molekulu označenu SK‑129 koja u miševima blokira zgrušavanje i širenje alfa‑sinukleina, što je dovelo do smanjenja neuroloških simptoma u životinjskim modelima. SK‑129 deluje kao molekularna „stezaljka“ — veže se za više delova alfa‑sinukleina i stabilizuje ga u konformaciji manje sklonom agregaciji. Posebno efikasno cilja rane, toksične oblike koji služe kao jezgra za dalje rastanje agregata.
Šta su foldameri i zašto su važni?
SK‑129 pripada klasi sintetičkih molekula zvanih foldameri. Foldameri su laboratorijski dizajnirane molekule koje se savijaju u predvidljive, stabilne oblike, slično prirodnim proteinima. Njihova veća i fleksibilnija površina omogućava vezivanje za proteine koji su dugo smatrani "teško lekovitim" ("undruggable"), poput alfa‑sinukleina koji nema jasno definisane džepove za male molekule.
Alpha-synuclein make up the Lewy bodies (darker spots) that form in neurons in Parkinson's.Suraj Rajan/Wikimedia Commons,CC BY-SA
Foldameri mogu pružiti novi pristup za ciljanja proteina uključenih u neurodegenerativne bolesti — ne samo Parkinsonovu bolest, već i Alzheimerovu i ALS.
Ograničenja i sledeći koraci
Iako SK‑129 pokazuje značajan potencijal u ćelijskim i životinjskim modelima, njegova efikasnost i bezbednost kod ljudi još nisu potvrđene. Potrebne su dodatne studije kako bi se odgovorila pitanja o dugoročnoj bezbednosti, optimalnoj dozi i farmakokinetici (distribucija, metabolizam i eliminacija) u ljudskom organizmu. Takođe je važno razumeti kako različiti oblici alfa‑sinukleina doprinose širenju bolesti, upali i gubitku neurona u različitim regijama mozga.
Šira slika u terapijama za Parkinsonovu bolest
Paralelno s razvojem foldamera, istraživači rade na različitim strategijama koje ciljaju alfa‑sinuklein: molekuli koji razgrađuju agregate, imunoterapije koje ih prepoznaju i uklanjaju, i pristupi koji smanjuju proizvodnju proteina. Svaki pristup ima svoje izazove — selektivnost vezivanja, prodor u mozak (prekoračenje krvno‑moždane barijere) i bezbednosni profili su ključne prepreke.
Kroz multidisciplinarne saradnje neurologâ, biofizičara, farmakologa i translacijskih istraživača cilj je da se razviju novi lekovi koji će moći da ciljaju dosad "nedruggable" proteine i da zaustave ili usporе progresiju neurodegenerativnih bolesti.
Napomena: Ovaj tekst je zasnovan na radu koji je prvobitno objavljen u The Conversation. Autor originalnog članka: Sunil Kumar, University of Denver.
Pomozite nam da budemo bolji.
