ABLi Therapeutics je analizom 7.300 metrika iz Faze II studije risvodetiniba kod do 80 pacijenata utvrdio da lek utiče na više procesa povezanih sa Parkinsonovom bolešću. Doze od 100 mg i 200 mg smanjile su fosforilovani alfa-sinuklein u CSF, dok su sve doze smanjile ovaj marker u krvi. Takođe je registrovano potiskivanje inflamatornih markera (NLRP3, IL-1beta, IL-18). Rezultati podstiču dalja ispitivanja u studijama BASE, ABILITY i CAMPD.
ABLi: Risvodetinib Smanjuje Biomarkere Parkinsonove Bolesti u Fazi II Studije
ABLi Therapeutics is exploring further biomarker use in the CAMPD trial to examine links to clinical outcomes in Parkinson’s disease. Credit: Jo Panuwat D / Shutterstock.com.
ABLi Therapeutics je završio opsežnu analizu biomarkera iz Faze II studije (studija 201) risvodetiniba kod do 80 učesnika, obuhvatajući oko 7.300 pojedinačnih metrika. Rezultati pokazuju da jednom dnevni oralni risvodetinib utiče na više bioloških procesa povezanih sa Parkinsonovom bolešću, uključujući promene koje ukazuju na smanjenje patoloških i inflamatornih markera.
Ključni nalazi
Inhibicija ciljne kinaze: Sve tri ispitivane doze (50 mg, 100 mg, 200 mg) potvrdile su inhibiciju ćelijske abelson tirozin kinaze (c-Abl), glavnog cilja leka.
Smanjenje fosforilovanog alfa-sinukleina: Doze od 100 mg i 200 mg dovele su do merenog smanjenja fosforilovanog alfa-sinukleina u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF), dok su sve doze smanjile taj biomarker u uzorcima krvi.
Potiskivanje neuroinflamacije: Analiza je pokazala pad pokazatelja inflamacije, uključujući NLRP3 i citokine IL-1beta i IL-18, ispod početnih nivoa kod učesnika.
Studija je pratila ukupno 11 markera povezanih sa neuronskom degeneracijom, mitohondrijalnom funkcijom i neuroinflamacijom. Učesnici su primali risvodetinib oralno jednom dnevno u dozama 50 mg, 100 mg ili 200 mg.
„Analiza tkivnih, krvnih i cerebrospinalnih nalaza kod učesnika studije 201 otkrila je iznenađujuće informacije, kako o osnovnim procesima bolesti, tako i o tome kako pacijenti reaguju na lečenje risvodetinibom. Ishodi pokazuju da se biološki kaskad bolesti odražava kroz ove biomarkere i da se u značajnoj meri poništava nakon 12 nedelja dnevnog lečenja risvodetinibom, uključujući i znatno smanjenje fosforilovanog alfa-sinukleina… Po našem mišljenju, ovo je ono kako bi trebalo da izgleda modifikacija bolesti.“
— Dr Milton Werner, predsednik i izvršni direktor ABLi Therapeutics
Šta ovo znači
Podaci iz biomarkera ukazuju na potencijalni biološki učinak risvodetiniba na procese koji su povezani sa progresijom Parkinsonove bolesti. Međutim, sam biomarker rezultat ne dokazuje klinički benefit — upravo zato ABLi planira dalja klinička ispitivanja kako bi se povezale promene biomarkera sa stvarnim kliničkim ishodima.
Kompanija navodi da rezultati podržavaju dalje ispitivanje doza 100 mg i 200 mg u predstojećim studijama BASE, ABILITY i CAMPD. Posebno, CAMPD studija biće fokusirana na korelaciju ovih biomarkera sa kliničkim efektima kod osoba sa Parkinsonovom bolešću.
O risvodetinibu: Risvodetinib je selektivni mali molekul koji inhibira c-Abl kinaze, namenjen oralnoj primeni jednom dnevno i dizajniran je da deluje na mehanizme koji doprinose Parkinsonovoj bolesti.
Napomena: Rezultati su zasnovani na biomarker analizi i zahtevaju dalja klinička ispitivanja kako bi se potvrdio stvarni terapijski učinak na simptome i progresiju bolesti.
Pomozite nam da budemo bolji.
