Obicetrapib, eksperimentalni inhibitor LDL‑holesterola kompanije NewAmsterdam, u podstudiji faze III BROADWAY snizio je nivoe biomarkera p‑tau217 kod nosilaca gena APOE4, a efekat je najizraženiji kod osoba sa dve kopije APOE4 prema proporciji respondera. Skoro polovina učesnika imala je p‑tau217 iznad praga koji ukazuje na verovatnu amyloidnu patologiju, što naglašava jaz između kardiovaskularne i demencijske nege. Kompanija pokreće dvostruko slepo ispitivanje SPINOZA sa otvorenim produženjem da bi dodatno proverila preventivni potencijal leka.
Obicetrapib Pokazuje Potencijal U Prevenciji Alchajmerove Bolesti Kod Nosilaca APOE4
NewAmsterdam reported data from the BROADWAY trial at AAIC 2026. Credit: sasirin pamai / Shutterstock.com.
Eksperimentalni lek kompanije NewAmsterdam, obicetrapib, u podstudiji faze III BROADWAY (NCT05142722) dao je obećavajuće rezultate u snižavanju biomarkera povezanog sa Alchajmerovom bolešću kod pacijenata koji nose alel APOE4. Nalazi su predstavljeni na Alzheimer's Association International Conference (AAIC) u Londonu (12–15. jul).
Ključni rezultati
U post hoc responder analizi, nosioci jedne kopije APOE4 koji su primali obicetrapib imali su medijani pad p‑tau217 od 7,7%, dok su nosioci dve kopije zabeležili medijani pad od 2,6%. U grupama na placebu, p‑tau217 je porastao za 16,1% (jedna kopija) odnosno 7,9% (dve kopije). To daje razliku između lečene i placebo grupe od 23,8% za heterozigote i 10,4% za homozigote APOE4.
Iako je medijan bio veći kod nosilaca jedne kopije, procenat respondera (smanjenje p‑tau217 ≥5%) bio je najizraženiji kod nosilaca dve kopije APOE4 — nešto više od tri puta veći u odnosu na placebo; kod nosilaca jedne kopije ta razlika iznosila je 2,1 puta. Naprotiv, obicetrapib nije pokazao efekat kod učesnika sa dve kopije APOE3, što podržava hipotezu da lek ciljano koriguje lipidni transport povezan sa APOE4, a ne da daje nespecifičnu korist.
Širi kontekst i značenje
BROADWAY je procenjivao obicetrapib kao dodatak standardnoj terapiji za snižavanje lipida kod pacijenata sa aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD) i heterozigotnom familijarnom hiperkolesterolemijom (HeFH). Značajno je da je skoro polovina učesnika imala p‑tau217 iznad praga od 0,42 pg/mL — vrednosti koja ukazuje na visoku verovatnoću nakupljanja amyloid‑beta plakova — i to bez sprovedene neurološke procene. NewAmsterdam ističe da to ukazuje na „kritičnu prazninu između kardiovaskularne i demencijske nege“.
Michael Davidson, izvršni direktor NewAmsterdam‑a: "Iako još ne znamo tačan mehanizam nastanka Alchajmera, glavni genski faktori povezani sa bolešću utiču na metabolizam lipida. Terapija koja menja lipidni profil može imati preventivni potencijal kod osoba u riziku."
Zbog pozitivnih signala iz ove analize, kompanija planira dvostruko slepo, placebo‑kontrolisano ispitivanje SPINOZA koje će ciljati pacijente visokog rizika prema APOE genotipu i biomarker statusu; studija će uključiti i otvoreno produženje (OLE) u kojem će svi učesnici primati obicetrapib.
Ograničenja i dalje potrebe za istraživanjem
Važno je naglasiti da su rezultati izvedeni iz post hoc podstudije i da predstavljaju signal, a ne konačan dokaz preventivnog dejstva. Potrebna su veliki, predviđeni (prospektivni) ispitivanja da bi se potvrdio efekt na biološke markere i, posebno, na kliničke ishode poput kognitivnog pada ili incidencije Alchajmerove bolesti.
Zaključak: Nalazi su rani i podsticajni — obicetrapib može uticati na biomarkere povezane sa Alchajmerom kod nosilaca APOE4, ali su potrebne veće, kontrolisane studije (kao što je SPINOZA) da bi se utvrdila klinička vrednost i potencijal prevencije bolesti.
Pomozite nam da budemo bolji.
