Dr Swee Lay Thein i dr Stuart H. Orkin podelili su Breakthrough Prize od 3 miliona dolara za istraživanja koja su dovela do Casgevy — prve odobrene CRISPR terapije koja funkcionalno leči srpastu anemiju i teške oblike beta-talasemije. Terapija ciljano smanjuje aktivnost gena BCL11A u matičnim ćelijama, vraćajući proizvodnju fetalnog hemoglobina. Postupak je zahtevan, skup i često nedostupan u zemljama najpogođenijim bolešću, zbog čega se radi na in vivo pristupima i manje invazivnim opcijama lečenja.
3 Miliona Dolara Za Istraživanja Koja Su Dovela Do Prve CRISPR Terapije Koja Funkcionalno Leči Srpastu Anemiju
The 2026 Breakthrough Prize was given to two researchers whose research led to a functional cure for sickle cell disease. | Credit: Just_Super via Getty Images
Dr Swee Lay Thein i dr Stuart H. Orkin podelili su nagradu Breakthrough Prize in Life Sciences u iznosu od 3 miliona dolara za osnovna istraživanja koja su omogućila razvoj prve odobrene CRISPR genske terapije — Casgevy — namenjene lečenju srpaste anemije i beta-talasemije.
Kako Casgevy deluje
Casgevy deluje tako što ciljano smanjuje aktivnost gena BCL11A, koji u normalnom razvoju utiče na prelaz sa fetalnog na odrasli hemoglobin. Umesto potpune izgradnje novog gena, terapija koristi CRISPR da izmeni eritroidno-specifičnu regulatornu regiju BCL11A u pacijentovim hematopoetskim matičnim ćelijama. Kao rezultat, izmenjene ćelije proizvode visok nivo fetalnog hemoglobina, što ublažava ili uklanja simptome kod mnogih pacijenata.
Sickle cells have their characteristic shape because the hemoglobin molecule forms long, stiff fibrils that deform the shape of the red blood cells. | Credit: MARK GARLICK/SCIENCE PHOTO LIBRARY via Getty Images
Postupak primene
Procedura obično uključuje prikupljanje pacijentovih krvotvornih matičnih ćelija (iz koštane srži ili periferne krvi nakon mobilizacije), njihovo modifikovanje laboratorijskim CRISPR postupkom i zatim vraćanje genetski izmenjenih ćelija u telo. Pre ponovne transfuzije pacijent prima kondicionu (jakiju) hemioterapiju kako bi novoizmenjene ćelije zauzele mesto u koštanoj srži.
Rezultati i ograničenja
Casgevy predstavlja prvu poznatu „funkcionalnu kuru“ za srpastu anemiju i teške oblike beta-talasemije i značajno je promenio živote nekih pacijenata koji su primili tretman. Ipak, terapija je skupa (cena se meri u milionima dolara), dugotrajna i fizički zahtevna — ceo proces može potrajati i do godinu dana i uključuje tešku pripremu organizma za transplantaciju. Takođe, pristup zahteva specijalizovane centre i resurse koji često nisu dostupni u regionima najteže pogođenim bolešću.
Swee Lay Thein is a Malaysian haematologist and physician at the National Institute of Health (NIH) and a co-winner of the 2026 Breakthrough Prize. | Credit: Jackie Lee
Posledice za globalnu dostupnost i naredni koraci
Pošto srpasta anemija i beta-talasemija pretežno pogađaju populacije u Africi, Aziji i mediteranskim regionima, postojeći troškovi i logističke barijere ograničavaju pristup Casgevy terapiji. Zbog toga istraživači rade na in vivo pristupima — direktnom unošenju alata za editovanje gena u organizam — kao i na razvoju pristupačnijih i manje invazivnih tretmana, uključujući eksperimente sa lekovima koji poboljšavaju zdravlje eritrocita.
O doprinosima Thein i Orkina
Dr Thein je tokom 1980-ih tragala za genetskim razlozima zašto neke osobe s genetskim predispozicijama imaju mnogo blaži oblik bolesti. Njen rad na porodicama i studijama blizanaca pomogao je da se identifikuju varijante koje održavaju proizvodnju fetalnog hemoglobina. Dr Orkin je razjasnio mehanizme pomoću kojih BCL11A utiče na prelaz hemoglobina i pokazao da ova regija predstavlja izvediv cilj za gensko uređivanje. Kombinacija tih spoznaja dovela je do primene CRISPR tehnologije u terapijskoj formi.
Stuart Orkin showed that BCL11A could be a viable target for a gene therapy for sickle cell and beta thalassemia. | Credit: Scott Eisen/Howard Hughes Medical Institute
„Fizički je veoma iscrpljujuće za pacijenta,“ kaže dr Thein, podvlačeći potrebu za pristupačnijim i manje zahtevnim terapijama.
Alternativni i prateći pravci
Jedan od lekova koji se ispituje je mitavipat, već odobren za druge poremećaje eritrocita, a koji bi mogao poboljšati metaboličko zdravlje crvenih krvnih zrnaca i pružiti manje invazivnu opciju lečenja. Potrebna su dalje klinička ispitivanja pre široke primene kod pacijenata sa srpastom anemijom.
Zaključak: Nagrada od 3 miliona dolara prepoznaje decenije rada koji su omogućili prelazak od otkrića osnovnog mehanizma do primenljive terapije. Iako Casgevy predstavlja veliki napredak, izazovi u pristupačnosti i troškovima ostaju ključni prioritet za naredne korake u lečenju ovih bolesti.
Pomozite nam da budemo bolji.
