Nova studija sa UCR sugeriše da Alzheimer možda počinje unutar neurona, gde amiloid beta i tau konkurišu za ista mesta na mikrotubulima. Eksperimenti sa fluorescentnim markerima pokazali su da se a-beta može vezati za mikrotubule sa sličnom snagom kao tau, što narušava ćelijski transport. Rad takođe ukazuje na ulogu slabljenja autofagije sa starenjem u povećanju intraneuronalne akumulacije a-beta. Autori upozoravaju da je ovo radni model i da su potrebne potvrde u ljudskim uzorcima.
Novo istraživanje: Amiloid beta istiskuje tau sa mikrotubula — mogući rani okidač Alzheimera
A stock image shows an MRI of the head of an elderly woman in the hands of a doctor in a medical ward.
Novo istraživanje sa Univerziteta Kalifornija, Riverside (UCR) otvara mogućnost da Alzheimerova bolest počinje dublje unutar neurona, a ne nužno spoljašnjim nakupljanjem plakova. Tim istraživača proučavao je interakciju dva ključna proteina, amiloid beta (a-beta) i tau, i otkrio da oni mogu da konkurišu za ista mesta vezivanja na mikrotubulima, strukturalnom 'transportnom' sistemu ćelije.
Šta su amiloid beta i tau?
Tau je protein koji pomaže stabilizaciji mikrotubula i omogućava transport unutar nervnih ćelija. Amiloid beta je poznat po tome što se spoljno taloži u obliku plakova u mozgu ljudi sa Alzheimerom. Godinama su obe molekularne pojave bile povezivane sa bolešću, ali međusobna veza nije bila jasna.
Kako je sprovedeno istraživanje
Istraživači su koristili fluorescentne markere da prate ponašanje proteina u ćeliji i ispitivali su vezivanje a-beta na mikrotubule. Pokazali su da segment a-beta može da se veže za ista mesta na mikrotubulima i sa sličnom jakom kao tau, što dovodi do konkurencije između ovih proteina.
Ryan Julian, vodeći autor studije, ističe da rad pokazuje konkurenciju za ista mesta vezivanja i mogućnost da a-beta ometa normalnu funkciju tau proteina.
Šta to znači za ćelijsku funkciju i razvoj bolesti
Ako a-beta akumulira unutar neurona i istisne tau sa mikrotubula, ćelijski transport može da oslabi. To može dovesti do unutrašnjih promena: tau može da se grupiše u nepravilne agregate i da se premesti u delove ćelije gde ga obično nema, dodatno narušavajući funkcije neurona.
Uloga autofagije i starenja
Studija takođe ukazuje na važnu ulogu autofagije, procesa kojim ćelije uklanjaju oštećene ili suvišne proteine. Kako autofagija slabi sa starenjem, raste verovatnoća da se a-beta akumulira intracelularno, čime se povećava mogućnost konkurencije sa tau proteinom i početka kaskade oštećenja.
Michael Kane, nezavisni stručnjak, upozorava da iako je mehanizam biološki verovatan, on ostaje radni model i nije direktan dokaz da upravo on pokreće Alzheimerovu bolest kod ljudi.
Implikacije za terapije i dalje istraživanje
Otkrivena konkurencija između a-beta i tau menja perspektivu: umesto da se isključivo cilja uklanjanje spoljašnjih plakova, može biti korisno istražiti strategije koje štite mikrotubule, sprečavaju nepotrebno vezivanje a-beta ili poboljšavaju intracelularne sisteme za čišćenje proteina. Ipak, autori i nezavisni eksperti naglašavaju potrebu za proverom da li se isti proces događa u ljudskim mozgovima i da li se poklapa sa kliničkim simptomima.
Zaključak: Studija pruža ubedljiv model kako amiloid beta može da ometa funkciju tau proteina i dodatno objašnjava zašto su dosadašnje terapije usmerene samo na uklanjanje plakova često bile nedovoljne. Potrebna su dalja istraživanja da bi se potvrdilo da li ovaj mehanizam zaista pokreće bolest kod pacijenata i kako ga najbolje ciljano lečiti.
Pomozite nam da budemo bolji.
