Nada Za Nosioce Lič Sindroma: Vakcine Koje Mogu Zaustaviti Rak Debelog Creva Pre Nego Što Se Pojavi

Dr Stacy Norton imala je samo sedam godina kada je njena majka preminula od raka debelog creva. Decenijama kasnije pristala je da učestvuje u kliničkom ispitivanju nove vakcine koja bi mogla da zaštiti nju i njenu decu — nosioce nasleđene greške u genu poznate kao Lič sindrom — od razvoja raka pre nego što se pojavi.

Šta je Lič sindrom?

Svako od nas ima gene za popravku neusaglašenosti (mismatch-repair genes) koji deluju kao "spellchecker" DNK. Kod osoba sa Lič sindromom jedan od tih gena ne radi kako treba, što dovodi do nakupljanja promena u DNK i višeg rizika od tumora često pre 50. godine.

Najvažnije posledice: najčešće se javlja kolorektalni rak, ali su povećani i rizici od raka materice (endometrijuma), pankreasa, želuca, jajnika, određenih kožnih tumora i nekih moždanih tumora.

Kako vakcine treba da deluju

Za razliku od vakcina koje ciljaju viruse (npr. HPV ili vakcina protiv hepatitisa B), vakcine za Lič sindrom ciljaju mutirane proteine koje stvaraju prekancerozne ćelije. Tumori izazvani Lič sindromom često imaju stotine mutacija koje proizvode „novе“ proteine; cilj vakcine je da obučava imuni sistem da prepozna i uništi te ćelije pre nego što postanu tumor.

Šta su pokazala rani ispitivanja?

U pilot-studiji, 45 nosilaca Lič sindroma dobilo je vakcinu švajcarske kompanije Nouscom koja cilja 209 učestalih promena u prekanceroznim tkivima. Vakcina je pojačala odgovor T-ćelija koje uništavaju tumore, a nakon godinu dana kontrolne kolonoskopije pokazale su manji broj prekanceroznih tvorevina i nijedan napredni polip, prema izveštaju istraživača iz MD Anderson objavljenom u Nature Medicine.

„Možemo li još snažnije stimulisati imuni sistem da odgovori tumorima pokrenutim Lič sindromom?" — komentarisao je dr John Marshall iz Georgetown University. Rani rezultati sugerišu da je to moguće, ali su potrebna veća ispitivanja.

Dr Eduardo Vilar-Sanchez iz MD Anderson očekuje veće kliničko ispitivanje koje bi trebalo da počne početkom naredne godine. Neki učesnici u pilot-studiji dobili su i pojačivač vakcine godinu dana nakon prve doze; rezultati pojačivača očekuju se uskoro.

Ko još razvija vakcine protiv prekancera?

Oxford i Moderna započeli su prva ispitivanja mRNA vakcine usmerene na prekancere povezane sa Lič sindromom, dok ImmunityBio iz Kalifornije sprovodi nešto veće ispitivanje svoje Tri-Ad5 vakcine u poređenju sa placebom. Svako od ovih ispitivanja cilja različite markere tumora i koristi različite tehnologije.

Šta to znači za pacijente?

Lič sindrom pogađa oko 1 od 279 ljudi, a rizik od kolorektalnog raka kod nosilaca može dostići i do 80% u zavisnosti od mutacije. U SAD se godišnje dijagnostikuje oko 158.000 slučajeva kolorektalnog raka, većina kod osoba starijih od 50 godina, ali broj oboljelih mlađih odraslih raste.

Iako su rani rezultati ohrabrujući, vakcine protiv prekancera su još uvek u ranoj fazi razvoja. Potrebna su veća, duža i strogo kontrolisana klinička ispitivanja pre nego što se ova strategija može preporučiti kao alternativa ili zamena za redovne kolonoskopije kod visokorizičnih osoba.

Praktični saveti

Za opštu populaciju, američke smernice preporučuju početak rutinskog skrininga za kolorektalni rak u 45. godini života. Uvek se obratite lekaru ako imate simptome kao što su krv u stolici, promena navika pražnjenja, nenameran gubitak težine ili dugotrajni bolovi u stomaku.

Zaključak: Vakcine koje ciljaju prekancerozne promene kod Lič sindroma predstavljaju perspektivan pravac u prevenciji raka, ali su za presudne preporuke potrebni rezultati većih kliničkih ispitivanja i duže praćenje učesnika.