Studija istraživača sa KAIST‑a identifikovala je epigenetski mehanizam kojim proteini YAP i TAZ iz Hippo puta blokiraju aktivaciju gena koje pokreće PPARγ, glavni regulator stvaranja masnih ćelija. U miševim modelima, isključenje Hippo puta dovelo je do hiperaktivacije YAP/TAZ i delne de‑diferencijacije adipocita. Nalaz pruža novi uvid u kontrolu adipogeneze i otvara potencijalne pravce za tretman metaboličkih bolesti, uz napomenu da su potrebna dalja istraživanja na ljudima.
Naučnici Otkrili Epigenetski „Prekidač“ Koji Može Usporiti Nastanak Masnih Ćelija
The researchers found the molecular switch that produced fat cells. (Korea Advanced Institute of Science and Technology)
Razumevanje kako se ćelije pretvaraju u masne ćelije ključno je za borbu protiv gojaznosti i dijabetesa tip 2. Nova studija grupe sa Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) otkriva epigenetski mehanizam koji može da blokira aktivaciju ključnog regulatora stvaranja masnih ćelija — proteina PPARγ.
Šta su istraživači otkrili
Tim je pokazao da proteini YAP i TAZ, učesnici Hippo signalnog puta, preko epigenetskog preprogramiranja mogu da onemoguće genske programe koje PPARγ uključuje kada ćelija diferencira u adipocit. Drugim rečima, YAP/TAZ mogu „preseći“ instrukcije za formiranje masnih ćelija, zadržavajući ćeliju u manje specijalizovanom stanju.
Kako funkcioniše mehanizam
YAP i TAZ podstiču hemijske promene u hromatinu (epigenetske modifikacije) koje sprečavaju aktivaciju gena odgovornih za nastanak i održavanje masnih ćelija. Obično su aktivnost YAP/TAZ pod kontrolom Hippo puta, koji funkcioniše kao svojevrsne kočnice njihovoj aktivnosti.
Audition now for ScienceAlert's Casting Call
Eksperimenti na miševima
U eksperimentima na miševima, isključenje Hippo puta (što oslobađa YAP/TAZ od kočnica) dovelo je do njihove hiperaktivacije. Postojeći adipociti su tada izgubili mnoge svoje specifične osobine i delimično se vratili u predkursorsko, manje diferencirano stanje — nisu se potpuno vratili u matične ćelije, već su delovali kao prekursorske ćelije.
"Ova studija je prva koja pokazuje da je diferencijacija adipocita precizno regulisana na epigenetskom nivou, izvan same transkripcione regulacije," kaže molekularni biolog Dae‑Sik Lim.
Implikacije i ograničenja
Otkrivanje epigenetskog „prekidača“ koji utiče na PPARγ daje novi uvid u kontrolu adipogeneze i otvara potencijalne pravce za razvoj ciljane terapije metaboličkih bolesti. Ipak, važno je naglasiti da su nalazi zasnovani na modelima miševa — dalja istraživanja su neophodna kako bi se utvrdilo da li je isti mehanizam bezbedno i efikasno ciljati kod ljudi.
Prekomerna akumulacija masnog tkiva i njegovo taloženje na neprikladnim mestima povezani su sa nizom zdravstvenih problema. Pošto se formirani adipociti teže potpuno uklanjaju (pri mršavljenju obično samo smanjuju zapreminu), razumevanje molekularnih puteva koji utiču na njihov identitet može dugoročno pomoći u razvoju preciznijih terapijskih strategija.
Rad je objavljen u časopisu Science Advances. Autori ističu potrebu za dodatnim studijama, uključujući istraživanja na ljudskim tkivima i procenu bezbednosti potencijalnih intervencija.
Pomozite nam da budemo bolji.
