Aliksorekston je u međuanalizi LTE studije pokazao održana klinička poboljšanja kod NT1 i NT2 do otprilike devet meseci lečenja, sa prosečnom MSL od ~29 minuta. Svi učesnici koji su završili Vibrance‑1 dostigli su normativnu budnost (MSL ≥ 20 min), a poboljšanja su zabeležena i u kogniciji i zamoru. Lek je bio generalno siguran; konkurenti Takeda i Centessa već napreduju u razvoju OX2R agonista.
Alkermes Objavljuje Devetomesečne Rezultate: Aliksorekston Održava Poboljšanja Kod Narkolepsije, Trka Za OX2R Agoniste Se Zategnula
Alkermes has released nine-month data for its oral OX2R agonist in NT1 and NT2. Credit: fizkes / Shutterstock.com
Oralni, selektivni agonista oreksin 2 receptora (OX2R) kompanije Alkermes, aliksorekston, pokazao je održano kliničko poboljšanje kod pacijenata sa narkolepsijom tipa 1 (NT1) i tipa 2 (NT2) nakon približno devet meseci lečenja, prema međuanalizi dugoročnog produženog ispitivanja (LTE).
Ključni nalazi
Interim analiza LTE studije pokazuje da su učesnici koji su nastavili terapiju aliksorekstonima zadržali klinički značajna poboljšanja u merama dnevne budnosti i pospanosti: Test održavanja budnosti (MWT) i Epworth skala pospanosti (ESS) ostali su poboljšani do 24. nedelje LTE (što, uključujući run‑in iz randomizovanih Vibrance‑1 i Vibrance‑2 studija faze II, odgovara otprilike devet meseci tretmana).
- Prosečna zabeležena srednja latencija sna (MSL) na MWT među učesnicima LTE bila je približno 29 minuta, a sve doze kod učesnika koji su završili Vibrance‑1 postigle su normativnu budnost (MSL ≥ 20 min) u 24. nedelji.
- U NT1 kohortama (4 mg, 6 mg, 8 mg) MSL je porasla sa 1,7 / 2,2 / 3,4 minuta na 35,3 / 30,7 / 28,1 minuta nakon 24 nedelje LTE.
- U NT2 kohortama (10 mg, 14 mg, 18 mg) MSL se povećala sa 2 / 4,8 / 5,2 minuta na 21,1 / 18 / 17,3 minuta nakon preseka podataka LTE.
- Aliksorekston je pokazao održana i klinički relevantna poboljšanja u izveštajima pacijenata (PRO) koja se odnose na kogniciju (BC‑CCI) i zamor (PROMIS‑Fatigue).
- Lečenje je bilo generalno sigurno i dobro podnošeno u ispitivanim dozama.
Dr Yves Dauvilliers, direktor Centra za poremećaje spavanja na Univerzitetu u Montpellieru, istakao je: „Za osobe koje žive sa narkolepsijom, teret bolesti prevazilazi prekomernu dnevnu pospanost — utiče i na kogniciju i energiju. Dosledna poboljšanja tokom do devet meseci lečenja ukazuju na potencijal aliksorekstona da ublaži ključne aspekte bolesti, bez obzira na tip narkolepsije.“
Napomene o statistici i daljim studijama
U višim dozama faze II za NT2 dualni primarni end‑pointi su ostvareni, ali samo u kohortama od 14 mg i 18 mg i ti su rezultati bili "adjusted for multiplicity" (korigovani za multiplenost), što znači da su primenjene statističke metode za smanjenje rizika od lažno pozitivnih nalaza. LTE je i dalje otvoren za regrutaciju za učesnike koji završe aktuelne faze II i III studija.
Konkurencija i tržišni kontekst
Alkermes nije jedini u kasnim fazama razvoja OX2R agonista. Centessa je u novembru 2025. objavila pozitivne rezultate iz faze IIa (ORX750), dok Takeda predvodi sa oveporekstonom koji je uspeo u fazi III i za koji je FDA postavila PDUFA datum 10. avgusta 2026. Čak i ukoliko OX2R agonisti dođu na tržište, očekuje se konkurencija od već odobrenih terapija kao što su Jazz Pharmaceuticals Xywav i Biogen Wakix, za koje GlobalData predviđa prihode preko milijardu dolara do 2030. Trenutno nema odobrenih OX2R agonista za NT1, NT2 ili idiopatsku hipersomniju (IH).
Alkermes planira prezentaciju ovih rezultata na predstojećem medicinskom skupu, dok se aliksorekston dalje ispituje u fazi III Brilliance studijama za NT1 i NT2 i u fazi II Vibrance‑3 za IH.
Pomozite nam da budemo bolji.
