Sažetak: Na AHA 2025 predstavljeni su preklinički podaci koji pokazuju da AAV9-posredovana ekspresija prokariotskog natrijumskog kanala BacNav poboljšava Ca2+ transient, vraća kontraktilnost i smanjuje aritmije u modelima hronične srčane insuficijencije. U mišjem TAC modelu LVEF se poboljšao (delta -3.5±2.2% naspram -17.0%±2.8%), a incidenca aritmija pala je sa 56% na 0%. Rezultati su perspektivni, ali zahteva se dalja translacijska i klinička verifikacija.
AHA 2025: BacNav genska terapija obećava obnavljanje srčane funkcije i sprečavanje aritmija kod HFrEF
AHA Scientific Sessions 2025 — ključni nalazi
Na godišnjoj konferenciji Američke udruge za srce (AHA) u Nju Orleansu predstavljeni su preklinički podaci koji ukazuju da genska terapija zasnovana na prokariotskom naponom kontrolisanom natrijumskom kanalu BacNav može obnoviti kontraktilnu snagu i poboljšati električnu stabilnost srca u modelu hronične srčane insuficijencije (HF) kod glodara.
Šta je urađeno
Autori su prvo ispitali funkcionalne efekte ekspresije BacNav ex vivo na odraslim mišjim kardiomiocitima. Zatim su sproveli prekliničku evaluaciju koristeći kardiomiocitima-specifičan adeno-asocirani virus (AAV) za isporuku transgena u mišjem modelu hronične srčane insuficijencije izazvane transverzalnom aortnom konstrikcijom (TAC). Terapija (AAV9-BacNav) ili kontrolni AAV data je četiri nedelje nakon operacije, a funkcija srca praćena je narednih 12 nedelja. Na kraju su procenjeni osetljivost na aritmije, histologija i promene u transkriptomu.
Ključni rezultati
Studija je pokazala da ekspresija BacNav dozo-zavisno:
- povećava amplitudu Ca2+ transienta i poboljšava kontraktilnost kardiomiocita,
- moduliše aktivnost Na+/Ca2+ naponom kontrolisanih kanala i povećava zalihe Ca2+ u sarkoplazmatičnom retikulumu,
- ublažava fibrotične i hipertrofične promene u srcu,
- reskjuuje kontraktilni deficit: delta izbačne frakcije leve komore (LVEF) -3.5±2.2% naspram -17.0±2.8% u kontrolnoj grupi,
- sprečava aritmije u lečenim životinjama (0% naspram 56% u kontrolnoj grupi),
- i deluje zaštitno na transkriptom srca poremećen aktivacijom pritiskom.
Zašto je ovo važno
Podaci sugerišu da simultano povećanje vršnog Na+ struja i amplitude Ca2+ transienta može istovremeno poboljšati električnu i kontraktilnu funkciju kardiomiocita. Ako se ovi efekti potvrde u kliničkim ispitivanjima, BacNav genska terapija bi mogla predstavljati prvu klasu bolest-modifikujućeg pristupa za HFrEF, sa potencijalom da dugoročno smanji opterećenje pacijenata i zdravstvenih sistema.
Ograničenja i sledeći koraci
Rezultati su preklinički i dobijeni su u miševima; postoje značajne razlike između modela i ljudi. Pre nego što se razmotri klinička primena, neophodni su dodatni radovi koji će detaljno proceniti bezbednost (uključujući imuni odgovor na AAV, off-target efekte i rizik od aritmija pri višim dozama), efikasnost u većim životinjama i optimalne protokole isporuke. Potrebna su randomizovana klinička ispitivanja kako bi se potvrdili terapijski benefiti i procenila dugoročna bezbednost.
Izvor i napomena
Izvor: izveštaj sa AHA Scientific Sessions 2025 i tekst originalno objavljen na Pharmaceutical Technology (GlobalData). Podaci predstavljeni ovde su uključeni u informativne svrhe; nisu zamena za medicinski savet. Potencijalni klinički uticaj zavisi od uspeha translacijskih i kliničkih istraživanja.
Napomena: Sve brojke i zaključci proističu iz prekliničkog istraživanja. Rezultati kod ljudi mogu se razlikovati.
Pomozite nam da budemo bolji.
