FDA je dodelila ubrzano odobrenje Zenbexusu (iberdomid) u kombinaciji sa daratumumabom, hyaluronidase‑fihj i deksametazonom (ZDd) za odrasle sa multiplim mijelomom. Odluka se zasniva na fazi III EXCALIBER‑RRMM, gde je 41% pacijenata na ZDd postiglo MRD‑negativan kompletan odgovor naspram 21% u kontrolnoj grupi. Bezbednosni profil uključuje visoku stopu neutropenije (90,2%) i infekcija (78,9%), dok je smrtnost povezana sa neželjenim događajima iznosila 4,9%. Odobrenje je dato u okviru Project Orbis procesa.
Zenbexus Dobio Ubrzano Odobrenje FDA: Prvi CELMoD Lek Za Multipli Mijelom
Zenbexus is said to be the first CELMoD therapy approved by the FDA for multiple myeloma treatment. Credit: Bristol-Myers Squibb / Business Wire.
Američka Uprava za hranu i lekove (FDA) dodelila je ubrzano odobrenje kompaniji Bristol Myers Squibb (BMS) za lek Zenbexus (iberdomid) u kombinaciji sa daratumumabom, hyaluronidase-fihj i deksametazonom — režimom koji se u saopštenju skraćeno naziva ZDd — za lečenje odraslih pacijenata sa multiplim mijelomom (MM).
Za koga je indikacija
Ova kombinacija je namenjena pacijentima koji su prethodno primili najmanje jednu liniju terapije koja je uključivala i inhibitor proteazoma i imunomodulatornu supstancu. FDA je odobrila Zenbexus kao prvu terapiju iz klase cereblon E3 ligase modulatora (CELMoD) za lečenje MM; konačno, trajno odobrenje može zavisiti od potvrde kliničke koristi iz tekućih studija.
Klinički podaci (EXCALIBER‑RRMM, faza III)
Odluka se zasniva na rezultatima iz faze III studije EXCALIBER‑RRMM, u kojoj je istraživan režim ZDd (Zenbexus + daratumumab + hyaluronidase‑fihj + deksametazon; n=207) naspram kontrolnog režima daratumumab + bortezomib + deksametazon (n=213) kod pacijenata sa relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom.
Nakon medijane praćenja od 16 meseci, 41% pacijenata u grupi koja je primala ZDd postiglo je MRD‑negativan kompletan odgovor (MRD‑negativan kompletan odgovor), naspram 21% u kontrolnoj grupi. Ovi podaci su bili ključni za ubrzano odobrenje.
Bezbednost
Sigurnosni profil je zahtevao oprez: 7,8% pacijenata prekinulo je terapiju ZDd zbog neželjenih reakcija. Tokom lečenja zabeležene su ozbiljne infekcije i teška neutropenija; neutropenija se javila kod 90,2% pacijenata, dok su infekcije zabeležene kod 78,9% pacijenata. Fatalne neželjene reakcije registrovane su kod 4,9% pacijenata u grupi lečene Zenbexusom, pri čemu je sepsa bio jedini neželjeni događaj koji je zahvatio više od jedne osobe. Među ostalim često prijavljenim reakcijama bile su infekcija gornjih respiratornih puteva, pneumonija, dijareja i umor.
Implikacije za pacijente i kliničku praksu
Uprkos obećavajućim rezultatima u pogledu MRD‑negativnih odgovora, intenzivan nadzor i upravljanje infekcijama i citopenijama biće ključno kada se ovaj režim primenjuje u praksi. Fortifikacija procedura za procenu rizika od infekcija i planovi za upravljanje neutropenijom su neophodni za bezbednu primenu terapije.
Cristian Massacesi, glavni medicinski direktor i šef razvoja u Bristol Myers Squibbu, izjavio je da odobrenje „predstavlja značajan napredak za pacijente sa multiplim mijelomom i potvrđuje potencijal platforme za ciljanu degradaciju proteina, naročito CELMoD programa“.
Pregled za ovo odobrenje sproveden je u okviru FDA‑ovog programa Project Orbis, koji omogućava paralelnu regulatornu procenu u više zemalja.
Napomena: Buduće potvrđivanje kliničke koristi iz tekućih istraživanja biće odlučujuće za trajno odobrenje i širu upotrebu u terapijskim smernicama.
Pomozite nam da budemo bolji.
