Faza III studije REZILIENT3 pokazala je da zipalertinib (CLN-081/TAS6417) u kombinaciji sa platina-baziranom hemoterapijom značajno produžava PFS kod pacijenata sa naprednim non-squamous NSCLC i EGFR exon 20 insertion mutacijama (medijan PFS 14,5 vs 8,5 meseci). ORR je bila 65% u kombinaciji naspram 40,3% kod same hemoterapije, a medijan trajanja odgovora je bio 14,2 naspram 9,9 meseci. Privremena analiza OS daje HR 0,72; dalji follow-up i konačne analize su u toku.
REZILIENT3: Zipalertinib u Kombinaciji Sa Hemoterapijom Značajno Produžava PFS Kod NSCLC Sa EGFR ex20ins
The REZILIENT3 trial enrolled 285 adults with locally advanced or metastatic
Taiho Oncology, Taiho Pharmaceutical i Cullinan Therapeutics predstavili su rezultate faze III studije REZILIENT3 koji pokazuju da dodatak eksperimentalnog inhibiotora zipalertiniba (CLN-081/TAS6417) platina-baziranoj hemoterapiji značajno poboljšava progresiju-slobodno preživljavanje (PFS) kod pacijenata sa prethodno nelečenim, naprednim non-squamous NSCLC koji imaju EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutacije.
Ključni podaci iz studije
Studija je bila randomizovana, open-label i multifazna (multicenter), i obuhvatila je 285 odraslih pacijenata sa lokalno naprednim ili metastatskim nemikotnim NSCLC i potvrđenim EGFR ex20ins mutacijama. Rezultati su predstavljeni na Svetskoj konferenciji o raku pluća (WCLC) 2026. u Seulu, organizovanoj od strane IASLC.
Primarni cilj studije bio je PFS. Pri privremenoj analizi, nakon 122 zabeležena događaja PFS, medijan PFS iznosio je 14,5 meseci u grupi koja je primala zipalertinib u kombinaciji sa platina-baziranom hemoterapijom naspram 8,5 meseci u grupi koja je dobijala samo hemoterapiju — razlika od 6,0 meseci u korist kombinacije.
Objektivna stopa odgovora (ORR) bila je viša u kombinovanom režimu: 65,0% naspram 40,3% kod same hemoterapije. Medijan trajanja odgovora iznosio je 14,2 meseca u kombinovanom kraku naspram 9,9 meseci u kontrolnoj grupi.
U privremenoj analizi ukupnog preživljavanja (OS), izvedenoj kada je ostvareno oko 30% događaja, hazard ratio (HR) za smrt za kombinovanu terapiju u odnosu na samo hemoterapiju bio je 0,72. I dalje se sprovodi dodatni follow-up kako bi se potvrdili dugoročni efekti na OS.
Bezbednost i toksičnosti
Profil neželjenih događaja kod zipalertiniba u kombinaciji sa hemoterapijom bio je u skladu sa poznatim bezbednosnim profilima pojedinačnih agenasa. Neželjeni događaji stepena ≥3 bili su češći u kombinovanom kraku (87,1%) u poređenju sa samotnom hemoterapijom (54,4%), a najčešće su uključivali hematološke manifestacije.
EGFR-povezane toksičnosti stepena ≥3 registrovane su isključivo u kombinovanom kraku: osip (10,7%) i dijareja (1,4%).
O leku
Zipalertinib (CLN-081/TAS6417) je oralni investigacioni inhibitor dizajniran da cilja EGFR varijante sa ex20ins mutacijama. Trenutno nema odobrenja od regulatornih tela za ovu supstancu; dalja evaluacija bezbednosti i efikasnosti je u toku.
Fabio Benedetti, globalni direktor medicinskih poslova u Taiho Pharmaceutical, izjavio je: "Smatramo da ovi rezultati predstavljaju potencijalno važan korak u lečenju bolesnika sa NSCLC pozitivnim na EGFR exon 20 insertion mutacije. Nastavićemo blisku saradnju sa Taiho Oncology i Cullinan kako bismo ovo lečenje učinili dostupnim pacijentima koji bi od njega mogli imati korist."
Širi kontekst
EGFR exon 20 insertion mutacije predstavljaju klinički izazov jer su tradicionalni EGFR inhibitormi često manje efikasni kod ovih varijanti. Rezultati iz REZILIENT3 ukazuju da ciljano oralno sredstvo u kombinaciji sa standardnom hemoterapijom može doneti značajno produženje PFS i viši odgovor tumora, ali potvrda uticaja na ukupno preživljavanje i procena dugoročne bezbednosti zahtevaju završne analize i dodatni follow-up.
Zaključak: Privremeni rezultati REZILIENT3 su ohrabrujući i pokazuju klinički relevantno poboljšanje PFS i ORR kod pacijenata sa EGFR ex20ins NSCLC uz prihvatljiv i očekivan bezbednosni profil, ali konačne ocene OS i regulatorne odluke će zavisiti od daljeg praćenja i kompletnih podataka.
Pomozite nam da budemo bolji.
