BRUIN CLL-322 je pokazao da dodavanje pirtobrutiniba (Jaypirca) kombinaciji venetoklaks + rituksimab smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 45% kod r/r CLL/SLL. Studija je obuhvatila 639 pacijenata (79,8% prethodno lečeno kovalentnim BTK inhibitorima) pri medijanu praćenja od 27,3 meseca. Medijan PFS za PVR nije dostignut nasuprot 39,7 meseci za VR, a bezbednosni profil ozbiljnih neželjenih događaja bio je sličan u obe grupe.
BRUIN CLL-322: Jaypirca (pirtobrutinib) U Kombinaciji Smanjio Rizik Progresije/Smrti Za 45% Kod r/r CLL/SLL
Lilly is further studying Jaypirca in multiple Phase III studies. Credit: AnnaStills / Shutterstock.com.(AnnaStills / Shutterstock.com.)
Kompanija Eli Lilly objavila je rezultate globalne, otvorene faze III studije BRUIN CLL-322 koja je ispitivala dodatak nekovalentnog inhibitora BTK pirtobrutiniba (Jaypirca) standardnoj kombinaciji venetoklaks + rituksimab kod bolesnika sa relapsnim ili refraktornim hroničnim limfocitnim leukemijama i malim limfocitnim limfomom (CLL/SLL).
Ključni nalazi
Studija je ispunila primarni cilj: dodavanje Jaypirce (u režimu PVR) smanjilo je rizik od progresije bolesti ili smrti za 45% u odnosu na samu kombinaciju venetoklaks + rituksimab (VR). U kohorti od 639 ispitanika (79,8% prethodno lečeno kovalentnim BTK inhibitorima), medijan praćenja je bio 27,3 meseca.
Progresija bolesti i preživljavanje
Nezavisni pregledni odbor (IRC) je utvrdio značajno poboljšanje bez progresije bolesti (PFS) u PVR grupi. Medijan PFS za PVR nije dostignut pri preseku podataka, dok je u VR grupi iznosio 39,7 meseci. Povlastica je bila konzistentna kroz ključne podgrupe, uključujući pacijente ranije lečene kovalentnim BTK inhibitorima i one koji su ih prekinuli zbog progresije.
Visokorizični pacijenti i linija lečenja
Povoljni efekti su zabeleženi i kod bolesnika sa visokorizičnim genetskim karakteristikama — nemutirani IGHV, TP53 mutacije, delecija 17p i kompleksan kariotip. Eksploratorna analiza drugoline terapije takođe je ukazala na prednost PFS za PVR režim.
Ukupni opstanak i sekundarni ishodi
Ukupni opstanak (OS) još nije bio zreo na trenutnom preseku; konačna procena je planirana za kasniji datum. Sekundarni ishod — vreme do sledećeg tretmana — takođe je bio u korist kombinacije PVR.
Bezbednost
Stope ozbiljnih neželjenih događaja (stepén ≥3) bile su slične u obe grupe. Među klinički značajnim neželjenim događajima stepena ≥3 beleženi su neutropenija i sindrom razaranja tumora (tumor lysis syndrome). Stope prekida terapije zbog neželjenih događaja bile su uporedive između grupe koja je primala Jaypircu i kontrolne grupe.
Jacob Van Naarden, izvršni potpredsednik i predsednik oblasti onkologije u Lilly-ju, izjavio je da ovi rezultati podržavaju potencijal dodavanja dve godine Jaypirce vremenski ograničenom, venetoklaksom zasnovanom režimu kod r/r CLL.
Dalji koraci
Lilly planira da podnese podatke nadležnim regulatornim telima i nastavlja dodatna ispitivanja Jaypirce u više faza III studija za CLL/SLL. Kompanija je takođe nedavno izvestila o pozitivnim prelaznim rezultatima iz kliničkog ispitivanja za VERVE-102, eksperimentalnu terapiju za jednokratno lečenje hiperholesterolemije.
Zaključak: BRUIN CLL-322 pruža snažne dokaze da dodavanje pirtobrutiniba standardnoj, vremenski ograničenoj venetoklaks‑rituksimab terapiji može znatno poboljšati kontrolu bolesti kod pacijenata sa relapsnim/refraktornim CLL/SLL, uključujući one sa visokorizičnim genetskim karakteristikama, uz sličan profil ozbiljnih neželjenih događaja.
Pomozite nam da budemo bolji.
