ASCO 2026: Podaci o novim terapijama za RAS- i BRAF-mutantni mCRC pokazuju obećanja, ali su potrebne potvrđujuće studije

Na konferenciji American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 (29. maj–2. jun) predstavljeni su preliminarni rezultati nekoliko studija usmerenih na RAS‑ i BRAF‑mutantni metastatski kolorektalni karcinom (mCRC). Dva istaknuta rada su faza II ispitivanja Cardiff Oncology (CRDF‑004) za onvansertib i faza III ispitivanja Shanghai Kechow Pharma za tunlametinib (Kolupin) u kombinaciji sa vemurafenibom.

Onvansertib (Cardiff Oncology) — faza II (CRDF‑004)

CRDF‑004 je randomizovano ispitivanje koje je uključilo 110 pacijenata sa nerešektabilnim RAS‑mutantnim mCRC koji su primali prvu liniju standardne hemioterapije (FOLFIRI ili FOLFOX) u kombinaciji sa bevacizumabom. Onvansertib je dat oralno u dozama od 20 mg i 30 mg uz navedene režime i poređen je sa samim SoC.

• Primarni cilj: Objektivni odgovor tumora (ORR).
• Najbolji rezultat: Onvansertib 30 mg + FOLFIRI + bevacizumab: potvrđeni ORR 72,2% (naspram 42,1% u kontroli FOLFIRI + bevacizumab).
• PFS: Medijana PFS u eksperimentalnim FOLFIRI granama nije dostignuta naspram 10,97 meseci u kontroli (HR 0,53, procena istraživača).
• Bezbednost: Profil je opisán kao upravljiv; neutropenija je najčešći G3+ neželjeni događaj.

Važno je naglasiti ograničenja: veličine po grani su male, korist je primećena samo uz FOLFIRI (ne i uz FOLFOX), a podaci su još u razvoju. Cardiff je već najavio fazu III za onvansertib 30 mg uz FOLFIRI + bevacizumab. Onvansertib se opisuje kao mutaciono‑agnostički pristup koji bi mogao pokriti širok spektar RAS‑mutacija, što bi imalo značajnu kliničku vrednost s obzirom na to da ~45% mCRC pacijenata nosi KRAS/NRAS mutacije.

Tunlametinib (Kolupin) + Vemurafenib (Shanghai Kechow Pharma) — faza III

Ovo ispitivanje je obuhvatilo pacijente sa BRAF V600E–mutantnim mCRC koji su imali bar jednu prethodnu liniju terapije. Eksperimentalna terapija tunlametinib + vemurafenib je upoređena sa terapijom po izboru istraživača.

• PFS: 4,2 meseca u eksperimentalnoj grani naspram 1,5 meseci u kontrolnoj (HR 0,342).
• ORR i DCR: Potvrđeni ORR 26,7% vs 3,7%; DCR 85,7% vs 40,4%.
• Ograničenja: Osnovne karakteristike nisu bile potpuno uravnotežene (npr. više pacijenata sa ≥3 metastatska mesta u eksperimentalnoj grani). Ispitivanje je sprovedeno samo u Kini, što može ograničiti prenosivost na zapadne populacije.

Relevance u odnosu na postojeće standarde: od objave rezultata studije BREAKWATER, frontline pejzaž za BRAF V600E mCRC se menja — kombinacija encorafenib + cetuximab + hemioterapija (Braftovi + cetuximab + chemo) postavila je novi front‑line standard sa značajnim poboljšanjem OS/PFS. To smanjuje broj pacijenata naivne na BRAF inhibitore u kasnijim linijama i ograničava potencijalnu nišu za kombinacije zasnovane na vemurafenibu; pitanje je da li zamena vemurafeniba encorafenibom daje bolje rezultate u sličnim kombinacijama.

Klinički značaj i sledeći koraci

Obe studije donose rane signale potencijala novih pristupa u RAS‑ i BRAF‑mutantnom mCRC, ali su potrebne veće, potvrđujuće studije i jasnije određivanje mesta ovih kombinacija u odnosu na već dostupne i novije standarde lečenja. Regulatorne agencije verovatno će zahtevati dodatne podatke, posebno za ispitanja sprovedena samo u jednoj geografskoj populaciji.

Izvor: Sažetak i analiza predstavljeni na ASCO 2026; originalni tekst objavio je Clinical Trials Arena (GlobalData).