Akagera Medicines je u SAD delu faze I pokazala da je AKG‑100 dobro podnošljiv do 850 mg i da koncentracija leka ostaje iznad cilja najmanje 14 dana, sa modelovanom mogućnošću održavanja izloženosti do 28 dana. U 14‑dnevnoj EBA kohorti jedna doza je bila povezana sa procenjenim smanjenjem bakterijskog opterećenja od 3,7 log10 (~99,98%). Kompanija je započela fazu sa višestrukim rastućim dozama, ali napominje da su podaci preliminarni i modelovani.
Akagera: AKG-100 daje obećavajuće rezultate u Fazi I — potencijal za doziranje na nedeljnom ili mesečnom nivou
The SAD study evaluated single intravenous doses of AKG-100 in 40 healthy participants and 15 tuberculosis patients. Credit: Jo Panuwat D / Shutterstock.com.
Akagera Medicines je objavila pozitivne rezultate iz segmenta sa jednom rastućom dozom (SAD) prve ljudske faze I ispitivanja svog vodećeg kandidata AKG-100, dugodelujućeg intravenoznog leka koji cilja tuberkulozu, uključujući i lek‑rezistentne oblike (DR‑TB). Ispitivanje je sprovedeno uz saradnju sa TASK Clinical Research Center u Južnoj Africi.
Ključni rezultati
U studiji je dato po jednoj IV dozi AKG-100 različitih nivoa 40 zdravih dobrovoljaca i 15 pacijenata sa plućnom tuberkulozom u 14‑dnevnoj kohorti za ranu baktericidnu aktivnost (EBA). AKG-100 je bio dobro podnošljiv na svim ispitivanim nivoima doze, do maksimalne doze od 850 mg; većina neželjenih događaja bila je blaga i samoograničavajuća, a nijedan učesnik nije prekinuo učešće zbog nuspojava.
Farmakokinetički podaci pokazuju da je koncentracija leka ostala iznad unapred definisanog cilja najmanje 14 dana nakon jedne primene, dok modelirana analiza sugeriše da bi odgovarajuće izloženje moglo da se održi i do 28 dana. To ukazuje na mogućnost režima doziranja merljivih u nedeljama ili mesecima, za razliku od sadašnjeg standarda — svakodnevne oralne terapije koja traje mesece.
Specifični efikasnosti iz EBA kohorte
Eksploratorna model‑bazirana analiza EBA kohorte pokazala je procenjeno smanjenje bakterijskog opterećenja od 3,7 log10 do 14. dana nakon jedne doze AKG-100, što kompanija navodi kao približno 99,98% smanjenja bakterijske populacije. Ista analiza predviđa povećanje od oko 298 sati u vremenu do pojave pozitivne kulture u poređenju s početnim stanjem do 14. dana.
Dalji koraci i oprez
Akagera Medicines je naglasila da su podaci rani i u velikoj meri modelovani, zasnovani na kohortama sa jednom dozom, te da su potrebne veće i duže kliničke studije kako bi se potvrdila bezbednost i efikasnost. Na osnovu ovih rezultata, kompanija je pokrenula segment sa višestrukim rastućim dozama u okviru faze I.
Izjava
Dr Sachin Marulkar, glavni medicinski direktor Akagera Medicines, istakao je značaj prvih rezultata u ljudima kao potencijalnu prekretnicu za pacijente koji trenutno prolaze kroz mesece svakodnevnog lečenja tuberkuloze. Naglasio je da farmakokinetički profil AKG‑100 ukazuje na mogućnost doziranja merljivog u mesecima, ukoliko se ti rezultati potvrde u kasnijim fazama ispitivanja.
O AKG‑100
AKG‑100 se isporučuje pomoću lipid‑nanopartikulne platforme koju razvija kompanija i dizajniran je da obezbedi dugotrajnu izloženost leka uz ređe doziranje. Kandidat je razvijen da ostane aktivan protiv sojeva tuberkuloze osetljivih na lekove i onih rezistentnih na lekove.
Važno: Iako su rezultati ohrabrujući, oni potiču iz ranih faza i modeliranih analiza; konačna efikasnost i bezbednost biće potvrđene tek kroz veće, kontrolisane studije.
Pomozite nam da budemo bolji.
