DTX301, AAV8 genoterapija Ultragenyx-a, u Fazi III studije Enh3ance smanjila je 24‑časovni plazmalski AUC amonijaka za 18% u odnosu na placebo, pri čemu su prosečni nivoi ostali u granicama normale do 36 nedelja. Većina pacijenata sa povišenim početnim nivoima brzo je vratila amonijak u granice normale, a 71% lečenih pacijenata prijavilo je značajno poboljšanje prema PGIC. Terapija je bila generalno dobro podnošena; zabeležen je jedan tretmanom povezan akutni hepatitis koji se povukao steroidima, dok su hospitalizacije za hiperamonijemiju bile češće u placebo grupi.
Genoterapija Ultragenyx-a (DTX301) ostvarila značajno poboljšanje u Fazi III kod OTC deficita
Ultragenyx has reduced its workforce by 10% after a Phase III failure with another pipeline candidate. Credit: JHVEPhoto / Shutterstock.com(JHVEPhoto / Shutterstock.com)
Eksperimentalna genoterapija kompanije Ultragenyx, DTX301 (AAV8), pokazala je klinički značajno poboljšanje u Fazi III studije Enh3ance (NCT05345171) kod odraslih pacijenata sa nedostatkom ornitin transkarbamilaze (OTC).
Ključni rezultati
U randomizovanoj studiji, 18 pacijenata tretiranih DTX301 zabeležilo je statistički značajno i klinički merljivo smanjenje od 18% u 24-časovnom plazmalskom AUC (AUC0–24) amonijaka u poređenju sa 19 pacijenata na placebu. Prosečni nivoi amonijaka kod tretiranih pacijenata ostali su u granicama normale sve do 36 nedelja nakon jednokratne primene terapije.
Detalji o populaciji i efektu
Na početku ispitivanja, 24-časovni AUC amonijaka bio je normalan kod 50% pacijenata u DTX301 grupi i kod 68% u placebo grupi. Svi ispitanici su bili na standardnoj nezi koja uključuje lekove–skavengere amonijaka i strogu kontrolu unosa proteina.
Među pacijentima koji su imali povišen AUC0–24 na početku (9 pacijenata), 8 je brzo vratilo vrednosti amonijaka u normalu uprkos prethodnoj optimalnoj terapiji i dijetalnim merama, a većina je zadržala te vrednosti tokom posmatranog perioda.
Dr Eric Crombez, medicinski direktor Ultragenyx-a: „S obzirom na značaj kontrole amonijaka kod pacijenata sa OTC deficitom, dodatno smanjenje nivoa amonijaka kod pacijenata lečenih DTX301 pokazuje prednost genoterapije koja direktno cilja osnovni uzrok bolesti.“
Pacijentovo iskustvo i funkcionalni efekti
Prema skali Patient Global Impression of Change (PGIC), 71% pacijenata lečenih DTX301 ocenilo je stanje kao znatno poboljšano, nasuprot 0% u placebo grupi nakon 24 nedelje. Evaluacije simptoma i uticaja na svakodnevni život (isti tip skale) pokazale su da je 64% pacijenata iz lečene grupe bilo značajno ili umereno bolje, u odnosu na 19% koji su na placebu prijavili umereno poboljšanje.
Bezbednost
DTX301 je generalno bio dobro podnošen, sa profilom bezbednosti koji je u skladu sa ranijim podacima iz Faza I/II. Zabeležen je jedan ozbiljan neželjeni događaj (akutni hepatitis) koji je ocenjen kao povezan sa tretmanom i povukao se nakon terapije steroidima. Krizne epizode hiperamonijemije koje su zahtevale hospitalizaciju zabeležene su pet puta u placebo grupi (uključujući jednu smrt), dok je u lečenoj grupi prijavljena jedna hospitalizacija i bez smrtnih ishoda.
Dalji tok studije i rokovi
Studija će nastaviti da procenjuje drugi primarni cilj — smanjenje terapijskog tereta (uključujući upotrebu skavengera amonijaka i dijetalne mere) — u obe grupe, uključujući i one koji su prešli sa placeba na DTX301, kroz praćenje do 64 nedelje. Podaci za te krajnje tačke očekuju se u prvoj polovini 2027. godine.
Širi kontekst kompanije i industrije
Ultragenyx istovremeno nastavlja napore za odobrenje druge genoterapije, UX111 za Sanfilippo sindrom tip A (MPS IIIA). FDA je u julu 2025. odbila tu terapiju zbog problema u proizvodnji; kompanija je od tada podnela ponovni zahtev.
Nakon neuspeha Faze III ispitivanja setrusumaba u osteogenezi imperfecta (objavljeno u decembru 2025), kompanija je smanjila broj zaposlenih za oko 10%.
Analiza izveštaja GlobalData „Cell and Gene Therapy Investment Trends" ukazuje da je oko 50% VC aktivnosti u CGT sektoru koncentrisano na Series B fazu, dok su velika ulaganja koncentrisana kod nekoliko ključnih investitora. Stručnjaci upozoravaju da rast odobrenja zahteva pripremu za regulatorne izazove i skalabilnost proizvodnje.
Izvor: Clinical Trials Arena (GlobalData). Sadržaj je informativnog karaktera i ne predstavlja medicinski savet.
Pomozite nam da budemo bolji.
